獣医学群・獣医学類
教員 守屋大樹 モリヤ タイキ
メールアドレス：
ホームページ：更新日 :2026/09/03研究者基本情報
氏名
守屋大樹 モリヤ タイキ
所属（マスタ）
獣医学群・獣医学類, 教員
所属・職名
酪農学園大学 獣医学群 獣医学類 講師
学歴
2011年04月 - 2015年03月, 山口大学, 大学院連合獣医学研究科 2005年04月 - 2011年03月, 鳥取大学, 農学部, 獣医学科（基礎獣医学学科目）
学位
博士（獣医学）, 山口大学連合獣医学研究科
所属学協会
日本免疫学会 日本獣医学会
経歴
2022年08月 - 現在, 酪農学園大学獣医学群 獣医学類講師 2021年04月 - 2022年08月, 酪農学園大学獣医学群獣医学類助教 2015年04月 - 2021年03月, 大阪大谷大学薬学部
研究活動情報
研究分野
ライフサイエンス, 神経科学一般 ライフサイエンス, 実験動物学 ライフサイエンス, 獣医学 ライフサイエンス, 動物生理化学、生理学、行動学 ライフサイエンス, 生理学 ライフサイエンス, 免疫学
研究キーワード
細胞移動, KikGR, バソプレシン, 腫瘍免疫, 樹状細胞,
論文
CD4 + cell depletion accelerates dendritic cell migration and enhances resident dendritic cell proliferation in tumor-draining lymph nodes, Taiki Moriya; Mayuko Hashimoto; Mizuki Ueda; Tatsuya Aoyagi; Ayako Kawaguchi; Kentaro Takahashi; Kobayashi Tsukasa; Kazuki Doi; Hiroaki Hemmi; Tsuneyasu Kaisho; Satoshi Ueha; Koji Matsushima; Yutaka Kusumoto; Tatyana Chtanova; Michio Tomura, OncoImmunology, 15, (1) , 2026年06月10日 Sublingual immune cell clusters and dendritic cell distribution in the oral cavity., Yutaka Kusumoto; Mizuki Ueda; Mayuko Hashimoto; Haruka Takeuchi; Naoko Okada; Junya Yamamoto; Akiko Nishii; Atsuki Fujino; Akiho Kurahashi; Momoka Satoh; Yuki Iwasa; Koki Okamura; Karin Obazaki; Ryoto Kumagai; Naruya Sakamoto; Yuto Tanaka; Yukika Kamiya; Tetsushi Hoshida; Tsuneyasu Kaisho; Hiroaki Hemmi; Tomoya Katakai; Tetsuya Honda; Junichi Kikuta; Kosuke Kataoka; Ryoyo Ikebuchi; Taiki Moriya; Takahiro Adachi; Takeshi Watanabe; Masaru Ishii; Atsushi Miyawaki; Kenji Kabashima; Tatyana Chtanova; Michio Tomura, JCI insight, 2024年10月01日 Near-infrared photoimmunotherapy induced tumor cell death enhances tumor dendritic cell migration., Taiki Moriya; Mayuko Hashimoto; Hina Matsushita; Shion Masuyama; Rina Yoshida; Ryuhei Okada; Aki Furusawa; Daiki Fujimura; Hiroaki Wakiyama; Takuya Kato; Peter L Choyke; Yutaka Kusumoto; Tatyana Chtanova; Hisataka Kobayashi; Michio Tomura, Cancer immunology, immunotherapy : CII, 71, (12) 3099 - 3106, 2022年05月28日 The gut microbiota induces Peyer's-patch-dependent secretion of maternal IgA into milk., Katsuki Usami; Kanae Niimi; Ayumi Matsuo; Yoshihisa Suyama; Yoshifumi Sakai; Shintaro Sato; Kohtaro Fujihashi; Hiroshi Kiyono; Saeka Uchino; Mutsumi Furukawa; Jahidul Islam; Kaori Ito; Taiki Moriya; Yutaka Kusumoto; Michio Tomura; Russell C Hovey; Junichi Sugawara; Hiroshi Yoneyama; Haruki Kitazawa; Kouichi Watanabe; Hisashi Aso; Tomonori Nochi, Cell reports, 36, (10) 109655 - 109655, 2021年09月07日 Cutting Edge: Recruitment, Retention, and Migration Underpin Functional Phenotypic Heterogeneity of Regulatory T Cells in Tumors., Ryoyo Ikebuchi; Taiki Moriya; Mizuki Ueda; Ippei Yasuda; Yutaka Kusumoto; Tatyana Chtanova; Michio Tomura, Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 207, (3) 771 - 776, 2021年08月01日 Immunogenic tumor cell death promotes dendritic cell migration and inhibits tumor growth via enhanced T cell immunity., Taiki Moriya; Kurumi Kitagawa; Yuuki Hayakawa; Hiroaki Hemmi; Tsuneyasu Kaisho; Satoshi Ueha; Ryoyo Ikebuchi; Ippei Yasuda; Yasutaka Nakanishi; Tetsuya Honda; Koji Matsushima; Kenji Kabashima; Mizuki Ueda; Yutaka Kusumoto; Tatyana Chtanova; Michio Tomura, iScience, 24, (5) 102424 - 102424, 2021年05月21日 Tracking the fate and migration of cells in live animals with cell-cycle indicators and photoconvertible proteins., Michio Tomura; Ryoyo Ikebuchi; Taiki Moriya; Yutaka Kusumoto, Journal of neuroscience methods, 355, 109127 - 109127, 2021年05月01日 T cells are the main population in mouse breast milk and express similar profiles of tight junction proteins as those in mammary alveolar epithelial cells., Ryoyo Ikebuchi; Maika Fujimoto; Taiki Moriya; Yutaka Kusumoto; Ken Kobayashi; Michio Tomura, Journal of reproductive immunology, 140, 103137 - 103137, 2020年08月 Prolyl-hydroxylase inhibitors reconstitute tumor blood vessels in mice., Shunji Nishide; Junji Uchida; Shinji Matsunaga; Kentaro Tokudome; Takehiro Yamaguchi; Kazuya Kabei; Taiki Moriya; Katsuyuki Miura; Tatsuya Nakatani; Shuhei Tomita, Journal of pharmacological sciences, 143, (2) 122 - 126, 2020年06月 Dynamic Changes in the Phenotype of Dendritic Cells in the Uterus and Uterine Draining Lymph Nodes After Coitus., Ippei Yasuda; Tomoko Shima; Taiki Moriya; Ryoyo Ikebuchi; Yutaka Kusumoto; Akemi Ushijima; Akitoshi Nakashima; Michio Tomura; Shigeru Saito, Frontiers in immunology, 11, 557720 - 557720, 2020年 Persistent Na+ influx drives L-type channel resting Ca2+ entry in rat melanotrophs., Tomohiko Kayano; Yuto Sasaki; Naoki Kitamura; Nobuya Harayama; Taiki Moriya; Govindan Dayanithi; Alexei Verkhratsky; Izumi Shibuya, Cell calcium, 79, 11 - 19, 2019年05月 Functional Phenotypic Diversity of Regulatory T Cells Remaining in Inflamed Skin., Ryoyo Ikebuchi; Maika Fujimoto; Yasutaka Nakanishi; Hiromi Okuyama; Taiki Moriya; Yutaka Kusumoto; Michio Tomura, Frontiers in immunology, 10, 1098 - 1098, 2019年 Regulatory T cells with superior immunosuppressive capacity emigrate from the inflamed colon to draining lymph nodes., Y Nakanishi; R Ikebuchi; T Chtanova; Y Kusumoto; H Okuyama; T Moriya; T Honda; K Kabashima; T Watanabe; Y Sakai; M Tomura, Mucosal immunology, 11, (2) 437 - 448, 2018年03月 Epithelial membrane protein 3 (Emp3) downregulates induction and function of cytotoxic T lymphocytes by macrophages via TNF-α production., Yutaka Kusumoto; Hiromi Okuyama; Takuma Shibata; Kazunori Konno; Yusuke Takemoto; Daisuke Maekawa; Tomoyuki Kononaga; Takashi Ishii; Sachiko Akashi-Takamura; Shin-Ichiroh Saitoh; Ryoyo Ikebuchi; Taiki Moriya; Mizuki Ueda; Kensuke Miyake; Shiro Ono; Michio Tomura, Cellular immunology, 324, 33 - 41, 2018年02月 マウスの母乳及び乳腺組織のリンパ球ポピュレーション解析, 池渕 良洋; 藤本 麻衣花; 中西 保貴; 奥山 洋美; 守屋 大樹; 楠本 豊; 戸村 道夫, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, (公社)日本獣医学会, 159回, 433 - 433, 2016年08月 Full-length transient receptor potential vanilloid 1 channels mediate calcium signals and possibly contribute to osmoreception in vasopressin neurones in the rat supraoptic nucleus., Taiki Moriya; Rina Shibasaki; Tomohiko Kayano; Nami Takebuchi; Momoko Ichimura; Naoki Kitamura; Atsushi Asano; Yoshinao Z Hosaka; Oksana Forostyak; Alexei Verkhratsky; Govindan Dayanithi; Izumi Shibuya, Cell calcium, 57, (1) 25 - 37, 2015年01月 Analysis of G-protein-activated inward rectifying K(+) (GIRK) channel currents upon GABAB receptor activation in rat supraoptic neurons., Nobuya Harayama; Tomohiko Kayano; Taiki Moriya; Naoki Kitamura; Izumi Shibuya; Keiko Tanaka-Yamamoto; Yasuhito Uezono; Yoichi Ueta; Takeyoshi Sata, Brain research, 1591, 1 - 13, 2014年12月03日 Chronic NGF treatment induces somatic hyperexcitability in cultured dorsal root ganglion neurons of the rat., Tomohiko Kayano; Naoki Kitamura; Taiki Moriya; Takeshi Kuwahara; You Komagiri; Emil C Toescu; Izumi Shibuya, Biomedical research (Tokyo, Japan), 34, (6) 329 - 42, 2013年 Vasopressin-induced intracellular Ca²⁺ concentration responses in non-neuronal cells of the rat dorsal root ganglion., Taiki Moriya; Tomohiko Kayano; Naoki Kitamura; Yoshinao Z Hosaka; Atsushi Asano; Oksana Forostyak; Alexei Verkhratsky; Cedric Viero; Govindan Dayanithi; Emil C Toescu; Izumi Shibuya, Brain research, 1483, 1 - 12, 2012年11月05日 Gymnopilin--a substance produced by the hallucinogenic mushroom, Gymnopilus junonius--mobilizes intracellular Ca(2+) in dorsal root ganglion cells., Shunsuke Miyazaki; Naoki Kitamura; Aiko Nishio; Saki Tanaka; Tomohiko Kayano; Taiki Moriya; Tsuyoshi Ichiyanagi; Norihiro Shimomura; Izumi Shibuya; Tadanori Aimi, Biomedical research (Tokyo, Japan), 33, (2) 111 - 8, 2012年04月 Gymnopilin-a substance produced by the hallucinogenic mushroom, Gymnopilus junonius-mobilizes intracellular Ca2+ in dorsal root ganglion cells, Shunsuke Miyazaki; Naoki Kitamura; Aiko Nishio; Saki Tanaka; Tomohiko Kayano; Taiki Moriya; Tsuyoshi Ichiyanagi; Norihiro Shimomura; Izumi Shibuya; Tadanori Aimi, Biomedical Research, 33, (2) 111 - 118, 2012年 Chronic treatment with NGF induces spontaneous fluctuations of intracellular Ca(2+) in icilin-sensitive dorsal root ganglion neurons of the rat., Tomohiko Kayano; Naoki Kitamura; Taiki Moriya; Atsushi Tsutsumi; Yui Ozaki; Govindan Dayanithi; Izumi Shibuya, The Journal of veterinary medical science, 72, (12) 1531 - 8, 2010年12月
書籍等出版物
ラボ必携 : フローサイトメトリーQ&A : 正しいデータを出すための100箇条, 戸村, 道夫, 羊土社, 2017年11月, 9784758122351
講演・口頭発表等
メリチンと抗がん剤の併用による免疫原性細胞死誘導, 藤原 慶子; 戸村 道夫; 前田 尚之; 守屋 大樹, 第103回日本生理学会大会 腫瘍—リンパ節間の免疫細胞移動を可視化し、治療応答の理解に役立てる, 守屋大樹, チャレンジフィールド北海道シンポジウム メリチンを活用した抗腫瘍免疫増強の検討, 藤原慶子; 前田尚之; 戸村道夫; 守屋大樹, 第32回日本獣医がん学会 IgE抗体を介した抗腫瘍免疫応答の探索, 小河 千花; 守屋大樹; 寺岡 宏樹; 中村 達朗, 第7回 日本獣医薬理学・毒性学会・春季研究会 Immunogenic cell death promotes dendritic cell migration, Taiki Moriya, Chonnam National University - Rakuno Gakuen University Joint Symposium 2024 Near-infrared photoimmunotherapy induced tumor cell death enhances tumor-infiltrating dendritic cell migration via ATP-P2X7 receptor and Gαi protein-coupled receptor signaling pathways., The 52nd Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology ATP-P2X7 receptor and HMGB1-TLR4 signaling pathways are involved in DT-induced enhancement of Ti-DC migration, Taiki Moriya; Yutaka Kusumoto; Michio Tomura, 第５０回日本免疫学会
MISC
Effector T cell migration from gut immune system, Mizuki Ueda; Taiki Moriya; Ryoyo Kusumoto; Yutaka Kusumoto; Michio Tomura, CYTOKINE, 100, 2017年12月 Single-cell gene and protein expression analysis revealed functional and migratory heterogeneity in regulatory T cells of inflamed skin, Ryoyo Ikebuchi; Maika Fujimoto; Taiki Moriya; Hiromi Okuyama; Yutaka Kusumoto; Michio Tomura, CYTOKINE, 100, 2017年12月 Immunization induces migration of MHC class II intermediate dendritic cells from immunized sites to draining lymph nodes, Taiki Moriya; Ryoyo Ikebuchi; Mizuki Ueda; Yutaka Kusumoto; Michio Tomura, CYTOKINE, 100, 2017年12月 乳腺-初乳-新生仔と個体間を超えて移動するリンパ球に関する研究, 池渕良洋; 池渕良洋; 藤本麻衣花; 中西保貴; 奥山洋美; 守屋大樹; 楠本豊; 戸村道夫, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 39th, 2016年 ラット視索上核ニューロンに発現するTRPV1の機能解析および浸透圧受容器発現細胞の解析, 守屋大樹; 守屋大樹; 柴崎梨奈; 萱野智彦; 萱野智彦; 萱野智彦; 竹渕奈美; 市村桃子; 北村直樹; 北村直樹; 浅野淳; 浅野淳; 保坂善真; 保坂善真; DAYANITHI Govindan; 澁谷泉; 澁谷泉, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 157th, 2014年 VASOPRESSIN-INDUCED [CA(2+)]I INCREASE IN NON-NEURONAL CELLS FROM RAT DORSAL ROOT GANGLIA, G. Dayanithi; T. Moriya; T. Kayano; N. Kitamura; Y. Hosaka; C. Viero; E. C. Toescu; O. Forostyak; Shibuya, I, GLIA, 59, 2011年10月
競争的資金
日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究, 樹状細胞前駆細胞の腫瘍浸潤分子機構の解明と応用による抗腫瘍免疫増強, 20220401, 20250331, 守屋 大樹 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽), 白血病急性転化過程における白血病細胞の分化・増殖の生体内動態可視化による詳細解明, 20200730, 20220331, 戸村 道夫; 守屋 大樹; 楠本 豊; 岩崎 正幸, 当研究は、急性転化後の白血病幹細胞および白血病細胞の全身レベルでの分化・動態・細胞周期情報を取得し、取得した情報をもとに細胞を分画し、分画間の分子発現情報比較から急性転化後の白血病幹細胞の性状を明らかにし、さらに新規の治療標的分子を見出すことを目的としている。
令和2年度は、急性転化後の白血病幹細胞および白血病細胞の全身レベルでの動態・細胞周期情報を取得できる急性転化モデルマウスを作成し、白血病細胞の細胞動態と細胞周期解析を開始した。生体内細胞動態を解析できるKikGRマウス、細胞周期を可視化できるFucci-Tgマウス、およびKikGR/Fucciマウスの骨髄c-kit+細胞に、ヒトCML原因遺伝子のBCR-ABL(BA)とAMLへの急性転化に関わるNUP98-HOXA9(NH)の両遺伝子、あるいはNHを単独で導入し不死化c-kit+細胞を得た。これら細胞を放射線照射したマウスに移入後、末梢血中の白血病細胞の頻度をモニターし、発症は骨髄細胞のスメア標本で確認した。発症確認後、採取した骨髄細胞(一次骨髄)を放射線照射したマウスに移入し白血病の発症を確認して骨髄(二次骨髄)を取得した。 現在までに、KikGRおよびFucci発現のBA/NH遺伝子導入の急性転化、ならびにNH単独発現の慢性白血病モデルを作成した。
発症した白血病マウスの細胞を抗体染色し、報告されているマーカーによる幹細胞含有画分と蛍光シグナルを同時検出できるフローサイトメトリー染色パネルを作成し、解析を開始した。KikGR発現白血病モデルマウスの骨髄に光照射し、白血病細胞のマーキングと他臓器への移動を追跡できる評価系を確立した。
白血病幹細胞の長期滞在ニッチの可視化検出を試みるために、長期接触細胞をマークできる分割GFPのGRAPHICシステムのアクセプターGFPマウスと、ドナーGFPマウスを導入した。 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(A), 生体イメージングを駆使した生殖サイクル特有の免疫微生物ダイナミクスの完全解明, 20180401, 20220331, 野地 智法; 北澤 春樹; 米山 裕; 戸村 道夫; 楠本 豊; 守屋 大樹; 麻生 久; 渡邊 康一, 授乳期の乳腺に遊走する免疫細胞（特にIgA産生細胞）の由来を特定すべく、T細胞およびB細胞を欠く免疫不全マウス（SCID）マウスの授乳期の乳腺に、野生型マウスのパイエル板、鼠経リンパ節もしくは腸間膜リンパ節より単離した免疫細胞を移入し、その後の移入細胞の乳腺への遊走を評価した。その結果、パイエル板由来の免疫細胞をSCIDマウスに移入した場合に限り、乳腺でのIgA産生が認められ、パイエル板が乳腺免疫の発達に極めて重要な臓器であることが示された（結果１）。免疫細胞が乳腺に遊走する際には、授乳期の乳腺から高産生されるCCL28を介した細胞遊走メカニズムが欠かせない。CCL28の受容体はCCR10であり、CCR10欠損マウスの乳腺にはIgA産生が認められないことから、パイエル板より乳腺に遊走するIgA産生細胞は、パイエル板でCCR10発現を獲得していると推測される。そこで、CCR10+/+マウスおよびCCR10-/-マウスのパイエル板より、免疫細胞をそれぞれ単離し、それらを授乳期のSCIDマウスに移入した結果、CCR10+/+マウスをドナーとした場合に限り、乳腺でのIgA産生が確認された。このことは、乳腺免疫の発達に、パイエル板でのCCR10発現が重要であることを示していた（結果２）。これまでの実験は、細胞供給用のマウス（ドナー）と移入用の免疫不全マウス（レシピエント）からなる、異なる系統のマウスを用いた細胞移入試験であったが、乳腺への免疫細胞遊走を同一個体で明らかにすべく、光変換タンパク質であるKikGR発現マウスのパイエル板に紫外線を照射した結果、パイエル板でKikune-Green（緑色）からKikune-Red（赤色）に光変換した赤色を呈するIgA産生細胞が、乳腺で検出された。本結果は、パイエル板から乳腺への細胞遊走を、同一個体で実証した世界初の研究成果であった（結果３）。 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 舌下粘膜組織に存在する免疫細胞クラスターの口腔免疫応答における役割の解明, 20180401, 20210331, 楠本 豊; 戸村 道夫; 片岡 宏介; 守屋 大樹, 本研究では、舌下面に存在する樹状細胞（DC）のクラスターに着目して、舌下局所の免疫、さらには全身免疫系における役割について理解し、より効果的なワクチンや舌下免疫療法につなげることを目的としている。そのために免疫応答の初期誘導に重要な働きを担うDCの分布を詳細に解析することが重要であると考え、昨年度はまず、定常状態のマウス口腔内におけるDCの分布に関し、申請時に持っていた結果に加え、さらに詳細な検討を行った。その結果、口腔内にDCは一様に存在するわけではなく、分布に偏りがあることを示した。また、口腔内でも部位特異的な分布があり、上皮層の形態などでDCの分布に特徴が有ることを示した。すなわち、舌表面は上皮層が分厚く、矢状乳頭などの存在から、DCは深部に存在し、その樹状突起が著しく長いこと、頬粘膜では表皮突起が長く、この突起の基底層にDCが存在すること、また、舌下面では、本研究対象のDCのクラスターが存在することなどを、蛍光タンパク質をDCが発現するマウスを用いて示した。これは、口腔粘膜を含むII型粘膜上皮におけるDCの分布に関する新しく有用な情報を与えると考える。本内容は、第60回歯科基礎医学会総会で発表し、論文投稿予定である。
これに加え、本科研のテーマである特異抗原の舌下投与によるDCクラスターの形成について検討を行っている。既に、抗原としてDNFBならびに卵白アルブミン（OVA）を舌下領域に投与する系で、効率よくDCクラスターを形成する投与スケジュールを確立し、「現在までの進捗状況」に記載する結果を得ている。この結果の一部は、第61回歯科基礎医学会で発表を予定している。 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究, CD103+樹状細胞の腫瘍局在促進による抗腫瘍免疫増強, 20180401, 20210331, 守屋 大樹, 腫瘍浸潤CD103+樹状細胞の中には、リンパ節に移行し、抗原提示により細胞傷害性T 細胞(CTL)を誘導する細胞に加え、腫瘍に留まりCTLに抗原提示をする細胞も存在することが示唆されている。 本研究は(1)腫瘍に「留まる」細胞が利用する分子メカニズムを解明し、(2)留まる分子を利用したCD103+樹状細胞の腫瘍局在促進により抗腫瘍CTLへの抗原提示促進を試みる。2018年度は(1)に関して、腫瘍に「留まる」CD103+樹状細胞の単細胞遺伝子発現解析のための準備を、(2)に関して、抗腫瘍CTLへの抗原提示の検出方法の確立を行った。
（１）腫瘍に「留まる」CD103+樹状細胞が利用する分子メカニズム解明のため申請者の所属機関外にて網羅的遺伝子発現解析を行う予定であったが、申請者の所属機関に新たにシングルセル解析システム（BD Rhapsody）の導入が決定し所属機関での実施が可能となった。このためBD Rhapsodyでの解析のための細胞分画の決定等の条件設定を行った。
（２）S/G2/M期の細胞がmAzami-Green(mAG), G1期の細胞がmKusabira-Orange2蛍光タンパク質を発現し細胞周期を可視化解析可能なFucciマウスを用い、本研究で用いている腫瘍のモデル抗原である卵白アルブミン(OVA)に対する抗原特異的CD8+T細胞をOVAテトラマー陽性細胞にて同定、フローサイトメトリー法により解析を行った。すると腫瘍組織内OVA抗原特異的CD8+T細胞の一部においてmAG+の増殖期の細胞を検出することができた。この方法を用い、CD103+樹状細胞の腫瘍局在増強時の抗原提示増強の有無について定量解析を行う予定である。 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 腸管から全身に移行する免疫細胞の動態と機能分子解析による多臓器連携制御機構の解明, 20160401, 20190331, 戸村 道夫; 楠本 豊; 守屋 大樹; 安達 貴弘; 植田 都月; 西居 亜希子, 腸管環境は癌、肥満、糖尿病などの全身の疾患に関わっていると考えられるが、そのメカニズムは殆どわかっていない。本研究では、腸管を起点とした多臓器連携のメカニズムを、腸管組織から多臓器に移行する免疫細胞に焦点を当て明らかにすることを目的とした。臓器間細胞移動を追跡できる光変換蛍光タンパク質KikGRマウスを用いた評価系で、通常食摂取、高脂肪食摂取マウス、および抗生物質による腸内共生細菌除去マウスを解析し、腸管関連組織から全身の免疫系に移行する免疫細胞サブセット、フェノタイプを明らかにした。さらに、共生細菌により刺激を受けた腸管関連組織由来細胞が骨髄に移行して機能している可能性を見出した。 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(B), 単細胞遺伝子発現解析による高機能な制御性T細胞の集積を誘導する皮膚炎治療薬の開発, 20150401, 20170331, 池渕 良洋; 戸村 道夫; 楠本 豊; 守屋 大樹; 寺口 俊介; 中山 隆志; 松尾 一彦, 光変換蛋白質KikGRを発現するマウスによって同定可能な炎症皮膚に「来た」「留まった」制御性T細胞(Treg)を対象に、シングルセル遺伝子・蛋白質多因子発現解析を行い、異なるTreg機能分子を発現する複数のサブセットを同定した。サブセット間を比較すると、発現する遊走関連分子も、皮膚に「留まる」性質も異なった。機能分子と遊走関連分子の多因子発現解析により、KikGR発現データを用いずに皮膚に「来た」「留まった」Tregを区別した。Tregサブセットの分化責任因子の同定及び炎症皮膚への集積法の樹立も試みた。本研究により、異なる機能分子を発現するTregは異なる炎症組織間遊走を行うことが示唆された。 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 特別研究員奨励費, ラットDRGにおけるAVPを介したニューロンーグリア細胞間の相互作用の解明, 2012, 2014, 守屋 大樹, 昨年度までにラットSONニューロンに発現する浸透圧受容器のうち少なくとも一部は全長TRPV1によって構成されていることを明らかにした。しかし、浸透圧受容器と報告されているホモ4量体のTRPV1では逆転電位の値などいくつか性質が異なることが分かっている。
今年度に実施した実験の中でラットSONでエクソンの1-5番目を欠く新しいTRPV1スプライスバリアントを発見し、この分子をTRPV1_SONと名付けた。
TRPV1は4量体で一つのチャネルを形成し、他の分子とヘテロ4量体を形成しうること、そしてヘテロ4量体分子はCapsaicinに対する応答が減弱する等ホモ4量体TRPV1が示す性質が変化することが報告されている。
我々はラットSONに発現する浸透圧受容器は全長TRPV1とTRPV1_SONのヘテロ4量体で構成されているという仮説を立てた。これを検証するために全長TRPV1、TRPV1_SON、TRPV1とTRPV1_SONを接続した遺伝子をそれぞれ組み込んだベクターを作成し、それぞれのベクターを導入した細胞の浸透圧応答を調べることを検討している。
これまで全長TRPV1、TRPV1_SONベクターを作成した。全長TRPV1発現細胞にCapsaicinを適用するとほぼ全ての細胞で応答が見られた。応答が見られた細胞のうち約20%の細胞は高浸透圧刺激にも応答したが、繰り返しの高浸透圧刺激には応答しなかった。
TRPV1_SON発現細胞ではcapsaicinおよび高浸透圧刺激に応答しなかった。
以上の結果からTRPV1のみ、TRPV1_SONのみを強制発現した細胞ではいずれもラットSONニューロンで見られた性質を再現することが出来なかった。このため、ラットSONニューロンに発現する浸透圧受容器はそれぞれの分子のみで構成されている分子ではないことが考えられた。
教員総覧
メールアドレス：
ホームページ：
更新日 :2026/09/03
研究者基本情報
氏名
| 守屋大樹 |
| モリヤ タイキ |
所属（マスタ）
| 獣医学群・獣医学類, 教員 |
所属・職名
| 酪農学園大学 |
| 獣医学群 獣医学類 |
| 講師 |
学歴
| 2011年04月 - 2015年03月, 山口大学, 大学院連合獣医学研究科 |
| 2005年04月 - 2011年03月, 鳥取大学, 農学部, 獣医学科（基礎獣医学学科目） |
学位
| 博士（獣医学）, 山口大学連合獣医学研究科 |
所属学協会
| 日本免疫学会 |
| 日本獣医学会 |
経歴
| 2022年08月 - 現在, 酪農学園大学獣医学群 獣医学類講師 |
| 2021年04月 - 2022年08月, 酪農学園大学獣医学群獣医学類助教 |
| 2015年04月 - 2021年03月, 大阪大谷大学薬学部 |
研究活動情報
研究分野
| ライフサイエンス, 神経科学一般 |
| ライフサイエンス, 実験動物学 |
| ライフサイエンス, 獣医学 |
| ライフサイエンス, 動物生理化学、生理学、行動学 |
| ライフサイエンス, 生理学 |
| ライフサイエンス, 免疫学 |
研究キーワード
| 細胞移動, |
| KikGR, |
| バソプレシン, |
| 腫瘍免疫, |
| 樹状細胞, |
論文
| CD4 + cell depletion accelerates dendritic cell migration and enhances resident dendritic cell proliferation in tumor-draining lymph nodes, Taiki Moriya; Mayuko Hashimoto; Mizuki Ueda; Tatsuya Aoyagi; Ayako Kawaguchi; Kentaro Takahashi; Kobayashi Tsukasa; Kazuki Doi; Hiroaki Hemmi; Tsuneyasu Kaisho; Satoshi Ueha; Koji Matsushima; Yutaka Kusumoto; Tatyana Chtanova; Michio Tomura, OncoImmunology, 15, (1) , 2026年06月10日 |
| Sublingual immune cell clusters and dendritic cell distribution in the oral cavity., Yutaka Kusumoto; Mizuki Ueda; Mayuko Hashimoto; Haruka Takeuchi; Naoko Okada; Junya Yamamoto; Akiko Nishii; Atsuki Fujino; Akiho Kurahashi; Momoka Satoh; Yuki Iwasa; Koki Okamura; Karin Obazaki; Ryoto Kumagai; Naruya Sakamoto; Yuto Tanaka; Yukika Kamiya; Tetsushi Hoshida; Tsuneyasu Kaisho; Hiroaki Hemmi; Tomoya Katakai; Tetsuya Honda; Junichi Kikuta; Kosuke Kataoka; Ryoyo Ikebuchi; Taiki Moriya; Takahiro Adachi; Takeshi Watanabe; Masaru Ishii; Atsushi Miyawaki; Kenji Kabashima; Tatyana Chtanova; Michio Tomura, JCI insight, 2024年10月01日 |
| Near-infrared photoimmunotherapy induced tumor cell death enhances tumor dendritic cell migration., Taiki Moriya; Mayuko Hashimoto; Hina Matsushita; Shion Masuyama; Rina Yoshida; Ryuhei Okada; Aki Furusawa; Daiki Fujimura; Hiroaki Wakiyama; Takuya Kato; Peter L Choyke; Yutaka Kusumoto; Tatyana Chtanova; Hisataka Kobayashi; Michio Tomura, Cancer immunology, immunotherapy : CII, 71, (12) 3099 - 3106, 2022年05月28日 |
| The gut microbiota induces Peyer's-patch-dependent secretion of maternal IgA into milk., Katsuki Usami; Kanae Niimi; Ayumi Matsuo; Yoshihisa Suyama; Yoshifumi Sakai; Shintaro Sato; Kohtaro Fujihashi; Hiroshi Kiyono; Saeka Uchino; Mutsumi Furukawa; Jahidul Islam; Kaori Ito; Taiki Moriya; Yutaka Kusumoto; Michio Tomura; Russell C Hovey; Junichi Sugawara; Hiroshi Yoneyama; Haruki Kitazawa; Kouichi Watanabe; Hisashi Aso; Tomonori Nochi, Cell reports, 36, (10) 109655 - 109655, 2021年09月07日 |
| Cutting Edge: Recruitment, Retention, and Migration Underpin Functional Phenotypic Heterogeneity of Regulatory T Cells in Tumors., Ryoyo Ikebuchi; Taiki Moriya; Mizuki Ueda; Ippei Yasuda; Yutaka Kusumoto; Tatyana Chtanova; Michio Tomura, Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 207, (3) 771 - 776, 2021年08月01日 |
| Immunogenic tumor cell death promotes dendritic cell migration and inhibits tumor growth via enhanced T cell immunity., Taiki Moriya; Kurumi Kitagawa; Yuuki Hayakawa; Hiroaki Hemmi; Tsuneyasu Kaisho; Satoshi Ueha; Ryoyo Ikebuchi; Ippei Yasuda; Yasutaka Nakanishi; Tetsuya Honda; Koji Matsushima; Kenji Kabashima; Mizuki Ueda; Yutaka Kusumoto; Tatyana Chtanova; Michio Tomura, iScience, 24, (5) 102424 - 102424, 2021年05月21日 |
| Tracking the fate and migration of cells in live animals with cell-cycle indicators and photoconvertible proteins., Michio Tomura; Ryoyo Ikebuchi; Taiki Moriya; Yutaka Kusumoto, Journal of neuroscience methods, 355, 109127 - 109127, 2021年05月01日 |
| T cells are the main population in mouse breast milk and express similar profiles of tight junction proteins as those in mammary alveolar epithelial cells., Ryoyo Ikebuchi; Maika Fujimoto; Taiki Moriya; Yutaka Kusumoto; Ken Kobayashi; Michio Tomura, Journal of reproductive immunology, 140, 103137 - 103137, 2020年08月 |
| Prolyl-hydroxylase inhibitors reconstitute tumor blood vessels in mice., Shunji Nishide; Junji Uchida; Shinji Matsunaga; Kentaro Tokudome; Takehiro Yamaguchi; Kazuya Kabei; Taiki Moriya; Katsuyuki Miura; Tatsuya Nakatani; Shuhei Tomita, Journal of pharmacological sciences, 143, (2) 122 - 126, 2020年06月 |
| Dynamic Changes in the Phenotype of Dendritic Cells in the Uterus and Uterine Draining Lymph Nodes After Coitus., Ippei Yasuda; Tomoko Shima; Taiki Moriya; Ryoyo Ikebuchi; Yutaka Kusumoto; Akemi Ushijima; Akitoshi Nakashima; Michio Tomura; Shigeru Saito, Frontiers in immunology, 11, 557720 - 557720, 2020年 |
| Persistent Na+ influx drives L-type channel resting Ca2+ entry in rat melanotrophs., Tomohiko Kayano; Yuto Sasaki; Naoki Kitamura; Nobuya Harayama; Taiki Moriya; Govindan Dayanithi; Alexei Verkhratsky; Izumi Shibuya, Cell calcium, 79, 11 - 19, 2019年05月 |
| Functional Phenotypic Diversity of Regulatory T Cells Remaining in Inflamed Skin., Ryoyo Ikebuchi; Maika Fujimoto; Yasutaka Nakanishi; Hiromi Okuyama; Taiki Moriya; Yutaka Kusumoto; Michio Tomura, Frontiers in immunology, 10, 1098 - 1098, 2019年 |
| Regulatory T cells with superior immunosuppressive capacity emigrate from the inflamed colon to draining lymph nodes., Y Nakanishi; R Ikebuchi; T Chtanova; Y Kusumoto; H Okuyama; T Moriya; T Honda; K Kabashima; T Watanabe; Y Sakai; M Tomura, Mucosal immunology, 11, (2) 437 - 448, 2018年03月 |
| Epithelial membrane protein 3 (Emp3) downregulates induction and function of cytotoxic T lymphocytes by macrophages via TNF-α production., Yutaka Kusumoto; Hiromi Okuyama; Takuma Shibata; Kazunori Konno; Yusuke Takemoto; Daisuke Maekawa; Tomoyuki Kononaga; Takashi Ishii; Sachiko Akashi-Takamura; Shin-Ichiroh Saitoh; Ryoyo Ikebuchi; Taiki Moriya; Mizuki Ueda; Kensuke Miyake; Shiro Ono; Michio Tomura, Cellular immunology, 324, 33 - 41, 2018年02月 |
| マウスの母乳及び乳腺組織のリンパ球ポピュレーション解析, 池渕 良洋; 藤本 麻衣花; 中西 保貴; 奥山 洋美; 守屋 大樹; 楠本 豊; 戸村 道夫, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, (公社)日本獣医学会, 159回, 433 - 433, 2016年08月 |
| Full-length transient receptor potential vanilloid 1 channels mediate calcium signals and possibly contribute to osmoreception in vasopressin neurones in the rat supraoptic nucleus., Taiki Moriya; Rina Shibasaki; Tomohiko Kayano; Nami Takebuchi; Momoko Ichimura; Naoki Kitamura; Atsushi Asano; Yoshinao Z Hosaka; Oksana Forostyak; Alexei Verkhratsky; Govindan Dayanithi; Izumi Shibuya, Cell calcium, 57, (1) 25 - 37, 2015年01月 |
| Analysis of G-protein-activated inward rectifying K(+) (GIRK) channel currents upon GABAB receptor activation in rat supraoptic neurons., Nobuya Harayama; Tomohiko Kayano; Taiki Moriya; Naoki Kitamura; Izumi Shibuya; Keiko Tanaka-Yamamoto; Yasuhito Uezono; Yoichi Ueta; Takeyoshi Sata, Brain research, 1591, 1 - 13, 2014年12月03日 |
| Chronic NGF treatment induces somatic hyperexcitability in cultured dorsal root ganglion neurons of the rat., Tomohiko Kayano; Naoki Kitamura; Taiki Moriya; Takeshi Kuwahara; You Komagiri; Emil C Toescu; Izumi Shibuya, Biomedical research (Tokyo, Japan), 34, (6) 329 - 42, 2013年 |
| Vasopressin-induced intracellular Ca²⁺ concentration responses in non-neuronal cells of the rat dorsal root ganglion., Taiki Moriya; Tomohiko Kayano; Naoki Kitamura; Yoshinao Z Hosaka; Atsushi Asano; Oksana Forostyak; Alexei Verkhratsky; Cedric Viero; Govindan Dayanithi; Emil C Toescu; Izumi Shibuya, Brain research, 1483, 1 - 12, 2012年11月05日 |
| Gymnopilin--a substance produced by the hallucinogenic mushroom, Gymnopilus junonius--mobilizes intracellular Ca(2+) in dorsal root ganglion cells., Shunsuke Miyazaki; Naoki Kitamura; Aiko Nishio; Saki Tanaka; Tomohiko Kayano; Taiki Moriya; Tsuyoshi Ichiyanagi; Norihiro Shimomura; Izumi Shibuya; Tadanori Aimi, Biomedical research (Tokyo, Japan), 33, (2) 111 - 8, 2012年04月 |
| Gymnopilin-a substance produced by the hallucinogenic mushroom, Gymnopilus junonius-mobilizes intracellular Ca2+ in dorsal root ganglion cells, Shunsuke Miyazaki; Naoki Kitamura; Aiko Nishio; Saki Tanaka; Tomohiko Kayano; Taiki Moriya; Tsuyoshi Ichiyanagi; Norihiro Shimomura; Izumi Shibuya; Tadanori Aimi, Biomedical Research, 33, (2) 111 - 118, 2012年 |
| Chronic treatment with NGF induces spontaneous fluctuations of intracellular Ca(2+) in icilin-sensitive dorsal root ganglion neurons of the rat., Tomohiko Kayano; Naoki Kitamura; Taiki Moriya; Atsushi Tsutsumi; Yui Ozaki; Govindan Dayanithi; Izumi Shibuya, The Journal of veterinary medical science, 72, (12) 1531 - 8, 2010年12月 |
書籍等出版物
| ラボ必携 : フローサイトメトリーQ&A : 正しいデータを出すための100箇条, 戸村, 道夫, 羊土社, 2017年11月, 9784758122351 |
講演・口頭発表等
| メリチンと抗がん剤の併用による免疫原性細胞死誘導, 藤原 慶子; 戸村 道夫; 前田 尚之; 守屋 大樹, 第103回日本生理学会大会 |
| 腫瘍—リンパ節間の免疫細胞移動を可視化し、治療応答の理解に役立てる, 守屋大樹, チャレンジフィールド北海道シンポジウム |
| メリチンを活用した抗腫瘍免疫増強の検討, 藤原慶子; 前田尚之; 戸村道夫; 守屋大樹, 第32回日本獣医がん学会 |
| IgE抗体を介した抗腫瘍免疫応答の探索, 小河 千花; 守屋大樹; 寺岡 宏樹; 中村 達朗, 第7回 日本獣医薬理学・毒性学会・春季研究会 |
| Immunogenic cell death promotes dendritic cell migration, Taiki Moriya, Chonnam National University - Rakuno Gakuen University Joint Symposium 2024 |
| Near-infrared photoimmunotherapy induced tumor cell death enhances tumor-infiltrating dendritic cell migration via ATP-P2X7 receptor and Gαi protein-coupled receptor signaling pathways., The 52nd Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology |
| ATP-P2X7 receptor and HMGB1-TLR4 signaling pathways are involved in DT-induced enhancement of Ti-DC migration, Taiki Moriya; Yutaka Kusumoto; Michio Tomura, 第５０回日本免疫学会 |
MISC
| Effector T cell migration from gut immune system, Mizuki Ueda; Taiki Moriya; Ryoyo Kusumoto; Yutaka Kusumoto; Michio Tomura, CYTOKINE, 100, 2017年12月 |
| Single-cell gene and protein expression analysis revealed functional and migratory heterogeneity in regulatory T cells of inflamed skin, Ryoyo Ikebuchi; Maika Fujimoto; Taiki Moriya; Hiromi Okuyama; Yutaka Kusumoto; Michio Tomura, CYTOKINE, 100, 2017年12月 |
| Immunization induces migration of MHC class II intermediate dendritic cells from immunized sites to draining lymph nodes, Taiki Moriya; Ryoyo Ikebuchi; Mizuki Ueda; Yutaka Kusumoto; Michio Tomura, CYTOKINE, 100, 2017年12月 |
| 乳腺-初乳-新生仔と個体間を超えて移動するリンパ球に関する研究, 池渕良洋; 池渕良洋; 藤本麻衣花; 中西保貴; 奥山洋美; 守屋大樹; 楠本豊; 戸村道夫, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 39th, 2016年 |
| ラット視索上核ニューロンに発現するTRPV1の機能解析および浸透圧受容器発現細胞の解析, 守屋大樹; 守屋大樹; 柴崎梨奈; 萱野智彦; 萱野智彦; 萱野智彦; 竹渕奈美; 市村桃子; 北村直樹; 北村直樹; 浅野淳; 浅野淳; 保坂善真; 保坂善真; DAYANITHI Govindan; 澁谷泉; 澁谷泉, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 157th, 2014年 |
| VASOPRESSIN-INDUCED [CA(2+)]I INCREASE IN NON-NEURONAL CELLS FROM RAT DORSAL ROOT GANGLIA, G. Dayanithi; T. Moriya; T. Kayano; N. Kitamura; Y. Hosaka; C. Viero; E. C. Toescu; O. Forostyak; Shibuya, I, GLIA, 59, 2011年10月 |
競争的資金
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究, 樹状細胞前駆細胞の腫瘍浸潤分子機構の解明と応用による抗腫瘍免疫増強, 20220401, 20250331, 守屋 大樹 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽), 白血病急性転化過程における白血病細胞の分化・増殖の生体内動態可視化による詳細解明, 20200730, 20220331, 戸村 道夫; 守屋 大樹; 楠本 豊; 岩崎 正幸, 当研究は、急性転化後の白血病幹細胞および白血病細胞の全身レベルでの分化・動態・細胞周期情報を取得し、取得した情報をもとに細胞を分画し、分画間の分子発現情報比較から急性転化後の白血病幹細胞の性状を明らかにし、さらに新規の治療標的分子を見出すことを目的としている。 令和2年度は、急性転化後の白血病幹細胞および白血病細胞の全身レベルでの動態・細胞周期情報を取得できる急性転化モデルマウスを作成し、白血病細胞の細胞動態と細胞周期解析を開始した。生体内細胞動態を解析できるKikGRマウス、細胞周期を可視化できるFucci-Tgマウス、およびKikGR/Fucciマウスの骨髄c-kit+細胞に、ヒトCML原因遺伝子のBCR-ABL(BA)とAMLへの急性転化に関わるNUP98-HOXA9(NH)の両遺伝子、あるいはNHを単独で導入し不死化c-kit+細胞を得た。これら細胞を放射線照射したマウスに移入後、末梢血中の白血病細胞の頻度をモニターし、発症は骨髄細胞のスメア標本で確認した。発症確認後、採取した骨髄細胞(一次骨髄)を放射線照射したマウスに移入し白血病の発症を確認して骨髄(二次骨髄)を取得した。 現在までに、KikGRおよびFucci発現のBA/NH遺伝子導入の急性転化、ならびにNH単独発現の慢性白血病モデルを作成した。 発症した白血病マウスの細胞を抗体染色し、報告されているマーカーによる幹細胞含有画分と蛍光シグナルを同時検出できるフローサイトメトリー染色パネルを作成し、解析を開始した。KikGR発現白血病モデルマウスの骨髄に光照射し、白血病細胞のマーキングと他臓器への移動を追跡できる評価系を確立した。 白血病幹細胞の長期滞在ニッチの可視化検出を試みるために、長期接触細胞をマークできる分割GFPのGRAPHICシステムのアクセプターGFPマウスと、ドナーGFPマウスを導入した。 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(A), 生体イメージングを駆使した生殖サイクル特有の免疫微生物ダイナミクスの完全解明, 20180401, 20220331, 野地 智法; 北澤 春樹; 米山 裕; 戸村 道夫; 楠本 豊; 守屋 大樹; 麻生 久; 渡邊 康一, 授乳期の乳腺に遊走する免疫細胞（特にIgA産生細胞）の由来を特定すべく、T細胞およびB細胞を欠く免疫不全マウス（SCID）マウスの授乳期の乳腺に、野生型マウスのパイエル板、鼠経リンパ節もしくは腸間膜リンパ節より単離した免疫細胞を移入し、その後の移入細胞の乳腺への遊走を評価した。その結果、パイエル板由来の免疫細胞をSCIDマウスに移入した場合に限り、乳腺でのIgA産生が認められ、パイエル板が乳腺免疫の発達に極めて重要な臓器であることが示された（結果１）。免疫細胞が乳腺に遊走する際には、授乳期の乳腺から高産生されるCCL28を介した細胞遊走メカニズムが欠かせない。CCL28の受容体はCCR10であり、CCR10欠損マウスの乳腺にはIgA産生が認められないことから、パイエル板より乳腺に遊走するIgA産生細胞は、パイエル板でCCR10発現を獲得していると推測される。そこで、CCR10+/+マウスおよびCCR10-/-マウスのパイエル板より、免疫細胞をそれぞれ単離し、それらを授乳期のSCIDマウスに移入した結果、CCR10+/+マウスをドナーとした場合に限り、乳腺でのIgA産生が確認された。このことは、乳腺免疫の発達に、パイエル板でのCCR10発現が重要であることを示していた（結果２）。これまでの実験は、細胞供給用のマウス（ドナー）と移入用の免疫不全マウス（レシピエント）からなる、異なる系統のマウスを用いた細胞移入試験であったが、乳腺への免疫細胞遊走を同一個体で明らかにすべく、光変換タンパク質であるKikGR発現マウスのパイエル板に紫外線を照射した結果、パイエル板でKikune-Green（緑色）からKikune-Red（赤色）に光変換した赤色を呈するIgA産生細胞が、乳腺で検出された。本結果は、パイエル板から乳腺への細胞遊走を、同一個体で実証した世界初の研究成果であった（結果３）。 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 舌下粘膜組織に存在する免疫細胞クラスターの口腔免疫応答における役割の解明, 20180401, 20210331, 楠本 豊; 戸村 道夫; 片岡 宏介; 守屋 大樹, 本研究では、舌下面に存在する樹状細胞（DC）のクラスターに着目して、舌下局所の免疫、さらには全身免疫系における役割について理解し、より効果的なワクチンや舌下免疫療法につなげることを目的としている。そのために免疫応答の初期誘導に重要な働きを担うDCの分布を詳細に解析することが重要であると考え、昨年度はまず、定常状態のマウス口腔内におけるDCの分布に関し、申請時に持っていた結果に加え、さらに詳細な検討を行った。その結果、口腔内にDCは一様に存在するわけではなく、分布に偏りがあることを示した。また、口腔内でも部位特異的な分布があり、上皮層の形態などでDCの分布に特徴が有ることを示した。すなわち、舌表面は上皮層が分厚く、矢状乳頭などの存在から、DCは深部に存在し、その樹状突起が著しく長いこと、頬粘膜では表皮突起が長く、この突起の基底層にDCが存在すること、また、舌下面では、本研究対象のDCのクラスターが存在することなどを、蛍光タンパク質をDCが発現するマウスを用いて示した。これは、口腔粘膜を含むII型粘膜上皮におけるDCの分布に関する新しく有用な情報を与えると考える。本内容は、第60回歯科基礎医学会総会で発表し、論文投稿予定である。 これに加え、本科研のテーマである特異抗原の舌下投与によるDCクラスターの形成について検討を行っている。既に、抗原としてDNFBならびに卵白アルブミン（OVA）を舌下領域に投与する系で、効率よくDCクラスターを形成する投与スケジュールを確立し、「現在までの進捗状況」に記載する結果を得ている。この結果の一部は、第61回歯科基礎医学会で発表を予定している。 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究, CD103+樹状細胞の腫瘍局在促進による抗腫瘍免疫増強, 20180401, 20210331, 守屋 大樹, 腫瘍浸潤CD103+樹状細胞の中には、リンパ節に移行し、抗原提示により細胞傷害性T 細胞(CTL)を誘導する細胞に加え、腫瘍に留まりCTLに抗原提示をする細胞も存在することが示唆されている。 本研究は(1)腫瘍に「留まる」細胞が利用する分子メカニズムを解明し、(2)留まる分子を利用したCD103+樹状細胞の腫瘍局在促進により抗腫瘍CTLへの抗原提示促進を試みる。2018年度は(1)に関して、腫瘍に「留まる」CD103+樹状細胞の単細胞遺伝子発現解析のための準備を、(2)に関して、抗腫瘍CTLへの抗原提示の検出方法の確立を行った。 （１）腫瘍に「留まる」CD103+樹状細胞が利用する分子メカニズム解明のため申請者の所属機関外にて網羅的遺伝子発現解析を行う予定であったが、申請者の所属機関に新たにシングルセル解析システム（BD Rhapsody）の導入が決定し所属機関での実施が可能となった。このためBD Rhapsodyでの解析のための細胞分画の決定等の条件設定を行った。 （２）S/G2/M期の細胞がmAzami-Green(mAG), G1期の細胞がmKusabira-Orange2蛍光タンパク質を発現し細胞周期を可視化解析可能なFucciマウスを用い、本研究で用いている腫瘍のモデル抗原である卵白アルブミン(OVA)に対する抗原特異的CD8+T細胞をOVAテトラマー陽性細胞にて同定、フローサイトメトリー法により解析を行った。すると腫瘍組織内OVA抗原特異的CD8+T細胞の一部においてmAG+の増殖期の細胞を検出することができた。この方法を用い、CD103+樹状細胞の腫瘍局在増強時の抗原提示増強の有無について定量解析を行う予定である。 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 腸管から全身に移行する免疫細胞の動態と機能分子解析による多臓器連携制御機構の解明, 20160401, 20190331, 戸村 道夫; 楠本 豊; 守屋 大樹; 安達 貴弘; 植田 都月; 西居 亜希子, 腸管環境は癌、肥満、糖尿病などの全身の疾患に関わっていると考えられるが、そのメカニズムは殆どわかっていない。本研究では、腸管を起点とした多臓器連携のメカニズムを、腸管組織から多臓器に移行する免疫細胞に焦点を当て明らかにすることを目的とした。臓器間細胞移動を追跡できる光変換蛍光タンパク質KikGRマウスを用いた評価系で、通常食摂取、高脂肪食摂取マウス、および抗生物質による腸内共生細菌除去マウスを解析し、腸管関連組織から全身の免疫系に移行する免疫細胞サブセット、フェノタイプを明らかにした。さらに、共生細菌により刺激を受けた腸管関連組織由来細胞が骨髄に移行して機能している可能性を見出した。 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(B), 単細胞遺伝子発現解析による高機能な制御性T細胞の集積を誘導する皮膚炎治療薬の開発, 20150401, 20170331, 池渕 良洋; 戸村 道夫; 楠本 豊; 守屋 大樹; 寺口 俊介; 中山 隆志; 松尾 一彦, 光変換蛋白質KikGRを発現するマウスによって同定可能な炎症皮膚に「来た」「留まった」制御性T細胞(Treg)を対象に、シングルセル遺伝子・蛋白質多因子発現解析を行い、異なるTreg機能分子を発現する複数のサブセットを同定した。サブセット間を比較すると、発現する遊走関連分子も、皮膚に「留まる」性質も異なった。機能分子と遊走関連分子の多因子発現解析により、KikGR発現データを用いずに皮膚に「来た」「留まった」Tregを区別した。Tregサブセットの分化責任因子の同定及び炎症皮膚への集積法の樹立も試みた。本研究により、異なる機能分子を発現するTregは異なる炎症組織間遊走を行うことが示唆された。 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 特別研究員奨励費, ラットDRGにおけるAVPを介したニューロンーグリア細胞間の相互作用の解明, 2012, 2014, 守屋 大樹, 昨年度までにラットSONニューロンに発現する浸透圧受容器のうち少なくとも一部は全長TRPV1によって構成されていることを明らかにした。しかし、浸透圧受容器と報告されているホモ4量体のTRPV1では逆転電位の値などいくつか性質が異なることが分かっている。 今年度に実施した実験の中でラットSONでエクソンの1-5番目を欠く新しいTRPV1スプライスバリアントを発見し、この分子をTRPV1_SONと名付けた。 TRPV1は4量体で一つのチャネルを形成し、他の分子とヘテロ4量体を形成しうること、そしてヘテロ4量体分子はCapsaicinに対する応答が減弱する等ホモ4量体TRPV1が示す性質が変化することが報告されている。 我々はラットSONに発現する浸透圧受容器は全長TRPV1とTRPV1_SONのヘテロ4量体で構成されているという仮説を立てた。これを検証するために全長TRPV1、TRPV1_SON、TRPV1とTRPV1_SONを接続した遺伝子をそれぞれ組み込んだベクターを作成し、それぞれのベクターを導入した細胞の浸透圧応答を調べることを検討している。 これまで全長TRPV1、TRPV1_SONベクターを作成した。全長TRPV1発現細胞にCapsaicinを適用するとほぼ全ての細胞で応答が見られた。応答が見られた細胞のうち約20%の細胞は高浸透圧刺激にも応答したが、繰り返しの高浸透圧刺激には応答しなかった。 TRPV1_SON発現細胞ではcapsaicinおよび高浸透圧刺激に応答しなかった。 以上の結果からTRPV1のみ、TRPV1_SONのみを強制発現した細胞ではいずれもラットSONニューロンで見られた性質を再現することが出来なかった。このため、ラットSONニューロンに発現する浸透圧受容器はそれぞれの分子のみで構成されている分子ではないことが考えられた。 |
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