獣医学群・獣医学類
教員 大道寺智 ダイドウジ トモ
メールアドレス：
ホームページ：更新日 :2026/09/03研究者基本情報
氏名
大道寺智 ダイドウジ トモ
所属（マスタ）
獣医学群・獣医学類, 教員
所属・職名
酪農学園大学 獣医学群 獣医学類 感染・病理学分野 獣医ウイルス学ユニット 准教授
学位
博士(獣医学)、酪農学園大学
所属学協会
日本ウイルス学会
経歴
2012年 - 現在, 京都府立医科大学 2006年 - 2011年, 大阪大学微生物病研究所
研究活動情報
研究分野
ライフサイエンス, ウイルス学
論文
Intra-patient neuraminidase mutations in avian H5N1 influenza virus reduce sialidase activity to complement weaker hemagglutinin binding and facilitate human infection, Yohei Watanabe; Madiha S. Ibrahim; Yasuha Arai; Daisuke Kuroda; Emad M. Elgendy; Shin-ichi Nakakita; Yohei Takeda; Vuong Nghia Bui; Takao Ono; Shota Ushiba; Tomo Daidoji; Nongluk Sriwilaijaroen; Haruko Ogawa; Kazuhiko Matsumoto; Yasuo Suzuki; Takaaki Nakaya, PLOS Pathogens, 22, (1) e1013863 - e1013863, 2026年01月23日 Investigating BoLA Class II DRB3*009:02 carrying cattle in Japan, Sho Fujimori; Tatsuya Ando; Satoshi Sekiguchi; Kosuke Notsu; Shogo Ishida; Tomo Daidoji; Katsuro Hagiwara, Veterinary and Animal Science, 2025年03月 The host tropism of current zoonotic H7N9 viruses depends mainly on an acid-labile hemagglutinin with a single amino acid mutation in the stalk region, Tomo Daidoji; Hiroki Sadakane; Kotaro Garan; Norihito Kawashita; Yasuha Arai; Yohei Watanabe; Takaaki Nakaya, PLOS Pathogens, 20, (10) e1012427 - e1012427, 2024年10月22日 Emergence of SARS-CoV-2 with Dual-Drug Resistant Mutations During a Long-Term Infection in a Kidney Transplant Recipient, Yoko Tanino; Keisuke Nishioka; Chie Yamamoto; Yohei Watanabe; Tomo Daidoji; Masataka Kawamoto; Sayaka Uda; Shoko Kirito; Yuta Nakagawa; Yu Kasamatsu; Yoshiyuki Kawahara; Yuri Sakai; Shuji Nobori; Tohru Inaba; Bon Ota; Naohisa Fujita; Atsushi Hoshino; Yoko Nukui; Takaaki Nakaya, Infection and Drug Resistance, Volume 17, 531 - 541, 2024年02月 Chimeric Newcastle Disease Virus Vectors Expressing Human IFN-γ Mediate Target Immune Responses and Enable Multifaceted Treatments., Rofaida Mostafa Soliman; Keisuke Nishioka; Tomo Daidoji; Osamu Noyori; Takaaki Nakaya, Biomedicines, 11, (2) , 2023年02月04日 Stimulation of IFN-β responses by aberrant SARS-CoV-2 small viral RNAs acting as RIG-I agonists., Yasuha Arai; Itaru Yamanaka; Toru Okamoto; Ayana Isobe; Naomi Nakai; Naoko Kamimura; Tatsuya Suzuki; Tomo Daidoji; Takao Ono; Takaaki Nakaya; Kazuhiko Matsumoto; Daisuke Okuzaki; Yohei Watanabe, iScience, 26, (1) 105742 - 105742, 2022年12月07日 ACE2 N-glycosylation modulates interactions with SARS-CoV-2 spike protein in a site-specific manner., Ayana Isobe; Yasuha Arai; Daisuke Kuroda; Nobuaki Okumura; Takao Ono; Shota Ushiba; Shin-Ichi Nakakita; Tomo Daidoji; Yasuo Suzuki; Takaaki Nakaya; Kazuhiko Matsumoto; Yohei Watanabe, Communications biology, 5, (1) 1188 - 1188, 2022年11月05日 Differences in environmental stability among SARS-CoV-2 variants of concern: both omicron BA.1 and BA.2 have higher stability., Ryohei Hirose; Yoshito Itoh; Hiroshi Ikegaya; Hajime Miyazaki; Naoto Watanabe; Takuma Yoshida; Risa Bandou; Tomo Daidoji; Takaaki Nakaya, Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, 2022年05月28日 Higher Viral Stability and Ethanol Resistance of Avian Influenza A(H5N1) Virus on Human Skin., Risa Bandou; Ryohei Hirose; Takaaki Nakaya; Hajime Miyazaki; Naoto Watanabe; Takuma Yoshida; Tomo Daidoji; Yoshito Itoh; Hiroshi Ikegaya, Emerging infectious diseases, 28, (3) 639 - 649, 2022年03月 Downregulation of calcium-regulated heat stable protein 1 expression by low-temperature stimulation causes reduction of interferon-β expression and sensitivity to influenza viral infection., Keisuke Nishioka; 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Tomo Daidoji; Ken Inoue; Osamu Dohi; Naohisa Yoshida; Takaaki Nakaya; Yoshito Itoh, Journal of the mechanical behavior of biomedical materials, 124, 104816 - 104816, 2021年12月 Development of genus-specific universal primers for the detection of flaviviruses., Tomo Daidoji; Ronald Enrique Morales Vargas; Katsuro Hagiwara; Yasuha Arai; Yohei Watanabe; Keisuke Nishioka; Fumi Murakoshi; Kotaro Garan; Hiroki Sadakane; Takaaki Nakaya, Virology journal, 18, (1) 187 - 187, 2021年09月15日 Disinfectant effectiveness against SARS-CoV-2 and influenza viruses present on human skin: model-based evaluation., Ryohei Hirose; Risa Bandou; Hiroshi Ikegaya; Naoto Watanabe; Takuma Yoshida; Tomo Daidoji; Yuji Naito; Yoshito Itoh; Takaaki Nakaya, Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, 27, (7) , 2021年07月 Double mutations in the H9N2 avian influenza virus PB2 gene act cooperatively to increase viral host adaptation and replication for human infections, Emad Mohamed Elgendy; Yasuha Arai; Norihito Kawashita; Ayana Isobe; Tomo Daidoji; Madiha Salah Ibrahim; Takao Ono; Tatsuya Takagi; Takaaki Nakaya; Kazuhiko Matsumoto; Yohei Watanabe, Journal of General Virology, 102, (6) , 2021年06月01日 A Cytopathic Effect-Based Tissue Culture Method for HCoV-OC43 Titration Using TMPRSS2-Expressing VeroE6 Cells., Ryohei Hirose; Naoto Watanabe; Risa Bandou; Takuma Yoshida; Tomo Daidoji; Yuji Naito; Yoshito Itoh; Takaaki Nakaya, mSphere, 6, (3) , 2021年05月12日 Differences between two sodium hyaluronate-based submucosal injection materials currently used in Japan based on viscosity analysis., Ryohei Hirose; Takuma Yoshida; Yuji Naito; Naoto Watanabe; Hikaru Hashimoto; Satoshi Sugino; Risa Bandou; Tomo Daidoji; Ken Inoue; Osamu Dohi; Naohisa Yoshida; Takaaki Nakaya; Yoshito Itoh, Scientific reports, 11, (1) 5693 - 5693, 2021年03月11日 Reply to Gracely., Ryohei Hirose; Hiroshi Ikegaya; Yuji Naito; Naoto Watanabe; Takuma Yoshida; Risa Bandou; Tomo Daidoji; Yoshito Itoh; Takaaki Nakaya, Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 73, (3) , 2021年01月13日 PA Mutations Inherited during Viral Evolution Act Cooperatively To Increase Replication of Contemporary H5N1 Influenza Virus with an Expanded Host Range., Yasuha Arai; 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Kazuaki Mawatari; Takahiro Emoto; Risa Nishisaka-Nonaka; Thi Kim Ngan Bui; Takaaki Shimohata; Takashi Uebanso; Masatake Akutagawa; Yohsuke Kinouchi; Takahiro Wada; Masayuki Okamoto; Hiroshi Ito; Kenji Tojo; Tomo Daidoji; Takaaki Nakaya; Akira Takahashi, Microorganisms, 8, (7) , 2020年07月08日 An innovative next-generation endoscopic submucosal injection material with a 2-step injection system (with video)., Ryohei Hirose; Takaaki Nakaya; Yuji Naito; Takuma Yoshida; Risa Bandou; Tomo Daidoji; Ken Inoue; Osamu Dohi; Naohisa Yoshida; Yoshito Itoh, Gastrointestinal endoscopy, 93, (2) 503 - 513, 2020年06月18日 Avian Influenza Virus Detection by Optimized Peptide Termination on a Boron-Doped Diamond Electrode., Teruhiko Matsubara; Michiko Ujie; Takashi Yamamoto; Yasuaki Einaga; Tomo Daidoji; Takaaki Nakaya; Toshinori Sato, ACS sensors, 5, (2) 431 - 439, 2020年02月28日 Infection of Human Tracheal Epithelial Cells by H5 Avian Influenza Virus Is Regulated by the Acid Stability of Hemagglutinin and the pH of Target Cell Endosomes., Tomo Daidoji; 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Ibrahim; Yasuha Arai; Kozue Hotta; Hoang Vu Mai Phuong; Nguyen Le Khanh Hang; Le Quynh Mai; Kosuke Soda; Masaoki Yamaoka; Emmanuel Djoko Poetranto; Laksmi Wulandari; Hiroaki Hiramatsu; Tomo Daidoji; Ritsuko Kubota-Koketsu; Nongluk Sriwilaijaroen; Takaaki Nakaya; Yoshinobu Okuno; Tadanobu Takahashi; Takashi Suzuki; Toshihiro Ito; Hak Hotta; Tetsu Yamashiro; Tsukasa Hayashi; Kouichi Morita; Kazuyoshi Ikuta; Yasuo Suzuki, BIOSENSORS & BIOELECTRONICS, 65, 211 - 219, 2015年03月 Characterization of H5N1 Influenza Virus Variants with Hemagglutinin Mutations Isolated from Patients, Yohei Watanabe; Yasuha Arai; Tomo Daidoji; Norihito Kawashita; Madiha S. Ibrahim; Emad El-Din M. El-Gendy; Hiroaki Hiramatsu; Ritsuko Kubota-Koketsu; Tatsuya Takagi; Takeomi Murata; Kazuo Takahashi; Yoshinobu Okuno; Takaaki Nakaya; Yasuo Suzuki; Kazuyoshi Ikuta, MBIO, 6, (2) , 2015年03月 H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスポリメラーゼにおける人適応変異の探索, 荒井 泰葉; Madiha S. 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Chandimal de Silva; Mayo Ueda; Cheng-Song Yang; Teruo Yasunaga; Kazuyoshi Ikuta; Takaaki Nakaya, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 378, (2) 197 - 202, 2009年01月 H5N1 Avian Influenza Virus Induces Apoptotic Cell Death in Mammalian Airway Epithelial Cells, Tomo Daidoji; Takaaki Koma; Anariwa Du; Cheng-Song Yang; Mayo Ueda; Kazuyoshi Ikuta; Takaaki Nakaya, JOURNAL OF VIROLOGY, 82, (22) 11294 - 11307, 2008年11月 高病原性トリインフルエンザウイルスH5N1は哺乳動物呼吸器上皮細胞に対してアポトーシスを誘導する, 大道寺 智; 駒 貴明; 楊 成松; デュ・アナリワ; 上田 真世; 生田 和良; 中屋 隆明, 日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集, (公社)日本生化学会, 81回・31回, 3T20 - 4, 2008年11月 Maturation efficiency of viral glycoproteins in the ER impacts the production of influenza A virus, Mayo Ueda; Masanobu Yamate; Anariwa Du; Tomo Daidoji; Yoshinobu Okuno; Kazuyoshi Ikuta; Takaaki Nakaya, VIRUS RESEARCH, 136, (1-2) 91 - 97, 2008年09月 Differential metabolism of 4-n- and 4-tert-octylphenols in perfused rat liver, Sachiko Nomura; Tomo Daidoji; Hiroki Inoue; Hiroshi Yokota, LIFE SCIENCES, 83, (5-6) 223 - 228, 2008年08月 Down regulation of bisphenol A glucuronidation in carp during the winter pre-breeding season, Torno Daidoji; Taeko Kaino; Hidetorno Iwano; Hiroki Inoue; Ryo Kurihara; Shinya Hashimoto; Hiroshi Yokota, AQUATIC TOXICOLOGY, 77, (4) 386 - 392, 2006年05月 Slow elimination of nonylphenol from rat intestine, T Daidoji; M Ozawa; H Sakamoto; T Sako; H Inoue; R Kurihara; S Hashimoto; H Yokota, DRUG METABOLISM AND DISPOSITION, 34, (1) 184 - 190, 2006年01月 UDP-glucuronosyltransferase isoforms catalyzing glucuronidation of hydroxy-polychlorinated biphenyls in rat, T Daidoji; K Gozu; H Iwano; H Inoue; H Yokota, DRUG METABOLISM AND DISPOSITION, 33, (10) 1466 - 1476, 2005年10月 Glucuronidation and excretion of nonylphenol in perfused rat liver, T Daidoji; H Inoue; S Kato; H Yokota, DRUG METABOLISM AND DISPOSITION, 31, (8) 993 - 998, 2003年08月
MISC
北方および南方地域のマダニからの病原微生物検出の試み, 山本 寛大; 中村 アバシ伊沙; 岡林 環樹; 比嘉 匡; 萩原 克郎; 大道寺 智, 第19回細菌学若手コロッセウム, 2025年10月 北海道の牛におけるE型肝炎ウイルス(HEV)の感染状況, 萩原克郎; 鹿野雪音; 大道寺智, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web), 72nd, 2025年10月 牛伝染性リンパ腫ウイルス感染におけるPBMC中の転写因子等の発現解析, 中村 アバシ伊沙; 大道寺 智; 田原口 貞生; 萩原 克郎, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 168th, 2025年09月 Detection of Pathogenic Microorganisms in Hematophagous Arthropods in Hokkaido and Miyazaki Prefecture, 山本 寛大; 中村 アバシ伊沙; 岡林 環樹; 萩原 克郎; 大道寺 智, 日本ウイルス学会北海道支部 第58回夏季シンポジウム, 2025年06月 ボルナ病ウイルス(BoDV-1)のライディッヒ細胞への感染は、テストステロン合成系に影響する, 葉山 悠希奈; 大道寺 智; 萩原 克郎, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web), 71th, 2024年11月 機能性乳酸菌LP1株の末梢血単核球における炎症制御効果, 荒谷美良乃; 原冬夜; 小野寺秀晃; 大道寺智; 萩原克郎, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 167th, 2024年 ACE2N型糖鎖付加はSARS-CoV-2スパイク蛋白質との相互作用を部位特異的に調節する, 磯邉綾菜; 磯邉綾菜; 荒井泰葉; 奥村宣明; 小野尭生; 中北愼一; 大道寺智; 鈴木康夫; 中屋隆明; 松本和彦; 渡邊洋平, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web), 69th, 2022年 鳥インフルエンザウイルスのエタノール存在下での感染性残存の評価, 大道寺智; 定金広樹; 坂東李紗; 坂東李紗; 廣瀬亮平; 廣瀬亮平; 加覧浩太郎; 荒井泰葉; 渡邊洋平; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web), 69th, 2022年 ヒト呼吸器上皮細胞を用いたH5N6/H5N8ウイルスの感染動態の解析, 大道寺智; 定金広樹; 加覧浩太郎; 荒井泰葉; 渡邊洋平; 笛吹達史; 中屋隆明, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 164th (CD-ROM), 2021年 樹立細胞株を用いたヒト気管における鳥インフルエンザウイルス感染動態の解析, 大道寺 智; 梶川 純一; 荒井 泰葉; 渡邊 洋平; 中屋 隆明, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 162回, 2019年08月 鳥インフルエンザウイルスの感染性を規定する分子生物学的基盤の解明, 大道寺 智; 荒井 泰葉; 渡邊 洋平; 廣瀬 亮平; 中屋 隆明, 日本小児科学会雑誌, 123, (2) 213 - 213, 2019年02月 近年エジプトで流行するH5N1亜型鳥インフルエンザウイルスは,PAにおける変異の獲得により複製能を高く変化させる。, 荒井泰葉; エルジェンディ エマド; 大道寺智; イブラヒム マディハ; 中屋隆明; 渡邊洋平, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web), 67th, 2019年 ヒト初代気管上皮細胞および樹立細胞株におけるH5N1鳥インフルエンザウイルスの感染性, 大道寺智; 梶川純一; 荒井泰葉; 渡邊洋平; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web), 67th, 2019年 インフルエンザウイルス免疫応答に関与するエピジェネティックステートの解析, 西岡敬介; 大道寺智; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web), 67th, 2019年 日本における線虫症の感染予防, 山田 稔; 西岡 敬介; 渡邊 洋平; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 40, 2018年03月 不快動物(ニューサンス)とは 経験から意味を問う, 山田 稔; 西岡 敬介; 渡邊 洋平; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 40, 2018年03月 わが国に存在する人獣共通線虫症特に東洋眼虫症とフィラリア症, 山田 稔; 村越 ふみ; 西岡 敬介; 渡邊 洋平; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 40, 2018年03月 原虫症の感染予防, 山田 稔; 渡邊 洋平; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 39, 2017年03月 ヒトの皮膚病変を起こす寄生虫・節足動物, 山田 稔; 山田 良則; 渡邊 洋平; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 39, 2017年03月 日本における忘れ去られた寄生虫症, 山田 稔; 野依 修; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 38, 2016年03月 寄生虫による食中毒, 山田 稔; 渡邊 洋平; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 38, 2016年03月 この吸虫は海外でうつるんです(Part 3.) 日本住血吸虫 日本国内での現況 新感染はなく陳旧例がほとんど, 山田 稔; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 37, 2015年03月 ブラジルの寄生虫症, 山田 稔; 野依 修; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 37, 2015年03月 ヒト呼吸器上皮由来インフルエンザウイルス感受性細胞の樹立と感染試験, 大道寺智; 渡邊洋平; 生田和良; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 62nd, 2014年 2012年に経験したアカントアメーバ角膜炎の5例, 山田稔; 大道寺智; 中屋隆明; 稲富勉; 外囿千恵; 横井則彦; 木下茂, Clinical Parasitology, 24, (1) 23 - 26, 2013年12月31日 A型インフルエンザウイルス感染におけるムチン型糖転移酵素GALNT3の機能解析, 中村祥子; 堀江真行; 安木真世; 大道寺智; 久野敦; 奥崎大介; 牧野晶子; 本田知之; 成松久; 中屋隆明; 朝長啓造, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 61st, 2013年10月29日 エジプトにおける患者由来H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスHA遺伝子の変異解析, 渡邊洋平; IBRAHIM Madiha S.; 大道寺智; 荒井泰葉; 平松宏明; 中屋隆明; 鈴木康夫; 生田和良, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 61st, 2013年 鳥インフルエンザウイルスのヒト呼吸器上皮細胞に対する感染メカニズム, 大道寺智; 渡邊洋平; IBRAHIM Madiha S.; 安木真世; 丸山央峰; 益田泰輔; 新井史人; 大場誠介; 本田文江; 生田和良; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 61st, 2013年 A型インフルエンザウイルス感染におけるムチン型糖転移酵素GALNT3の機能解析, 中村祥子; 堀江真行; 安木真世; 大道寺智; 久野敦; 奥崎大介; 牧野晶子; 本田知之; 成松久; 中屋隆明; 朝長啓造, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 36th, 2013年 マイクロアレイを用いたインフルエンザウイルス感染に伴う二次性細菌性肺炎発症に関与する宿主および細菌性因子の網羅的解析, 明田 幸宏; 江副 浩和; 大石 和徳; 大道寺 智; 中屋 隆明; 奥崎 大介; 秦 明日香, 感染症学雑誌, 86, (臨増) 519 - 519, 2012年03月 インフルエンザウイルス感染に伴う二次性細菌性肺炎発症に関与する宿主および細菌性因子の網羅的解析, 明田 幸宏; 江副 浩和; 大石 和徳; 大道寺 智; 中屋 隆明; 奥崎 大介; 秦 明日香, 日本細菌学雑誌, 67, (1) 107 - 107, 2012年02月 高病原性鳥インフルエンザウイルスH5N1はヒト呼吸器上皮細胞に対して広いトロピズムを示す, 大道寺智; IBRAHIM Madiha S.; 渡邊洋平; 安木真世; 丸山央峰; 益田泰輔; 新井史人; 大場誠介; 本田文江; 生田和良; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 60th, 2012年 The role of apoptosis in influenza virus pathogenesis and the mechanisms involved in anti-influenza therapies, Tomo Daidoji; Kunihiro Kaihatsu; Takaaki Nakaya, Current Chemical Biology, 4, (3) 208 - 218, 2010年, 10.2174/187231310792062729 高病原性鳥インフルエンザウイルスH5N1はヒト呼吸器上皮細胞に対して広いトロピズムを示す, 大道寺智; IBRAHIM Madiha S.; 渡邊洋平; 上田真世; 楊成松; 楊成松; 生田和良; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 58th, 2010年 2009パンデミックインフルエンザウイルス(H1N1pdm)感染患者のHA遺伝子における遺伝子多様性の解析, 安木(上田)真世; 安木(上田)真世; 楊成松; 楊成松; 中村昇太; 中村昇太; 大道寺智; 渡邊洋平; 纐纈律子; 纐纈律子; 柚木幹弘; 柚木幹弘; 安永照雄; 飯田哲也; 飯田哲也; 堀井俊宏; 堀井俊宏; 生田和良; 高橋和郎; 中屋隆明; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 58th, 2010年 新型インフルエンザウイルス(swine-origin H1N1)の発育鶏卵を用いたウイルス分離と遺伝子型の解析, 楊成松; 楊成松; 上田真世; 上田真世; 大道寺智; 纐纈律子; 渡邊洋平; 生田和良; 高橋和郎; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 57th, 2009年 抗H5N1モノクローナル抗体を用いたウイルス定量ELISAの確立, DU Anariwa; DU Anariwa; 大道寺智; 駒貴明; 駒貴明; 上田真世; 上田真世; 生田和良; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 56th, 2008年 高病原性トリインフルエンザウイルスH5N1の細胞傷害メカニズムの検討, 大道寺智; 駒貴明; 駒貴明; 楊成松; 楊成松; DU Anariwa; DU Anariwa; 上田真世; 上田真世; 生田和良; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 56th, 2008年 Distribution and Propagation of Hepatitis E Virus in Experimentally Infected Swine, OGIWARA Katsuro; Iwabu Yukie; Kanai Yuta; Miyasho Taku; Daidoji Tomo; Yunoki Mikihiro; Tsujikawa Muneo; Ohkubo Yuuji; Yasue Hiroshi; Ikuta Kazuyoshi, The Open Veterinary Science Journal, 1, 2007年11月, 10.2174/1874318800701010001 高病原性鳥インフルエンザH5N1ウイルスに対する中和モノクローナル抗体, ドゥ アナリワ; ドゥ アナリワ; 駒貴明; 駒貴明; 揚成松; 揚成松; 上田真世; 上田真世; 大道寺智; 生田和良; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 55th, 2007年 ブタ呼吸器初代培養細胞を用いたトリインフルエンザウイルスの感染試験, 大道寺智; 楊成松; 楊成松; 駒貴明; 駒貴明; DU Anariwa; DU Anariwa; 上田真世; 上田真世; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 55th, 2007年
特許
膜融合阻害剤, 開發 邦宏, 森 修一, 大道寺 智, 加藤 修雄, 三宅 真弥, 特願2014-072639, 特開2014-144965 膜融合阻害剤, 開發 邦宏, 森 修一, 大道寺 智, 加藤 修雄, 三宅 真弥, 特願2009-551634, 特許第5579449号 膜融合阻害剤, 開發 邦宏, 森 修一, 大道寺 智, 加藤 修雄, 三宅 真弥, JP2009051721, WO2009-096581
競争的資金
日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 新型コロナウイルス感染モデルの構築と病態解析, 20210401, 20240331, 大道寺 智; 西岡 敬介, 新型コロナウイルス感染症の流行は未だに収束の見込みはなく、患者数は増え続けている。当該感染症は新興感染症であり、敗血症や血栓症を起こす他、様々な後遺症を残すことも明らかになりつつある。このように感染後の症状に関しては、以前に比べて情報が増えてきた部分もあるが、一方、ウイルスそのものの細胞に対する感染機構、感染動態については未だに不明な点が多い。当該感染症について効果的な治療法の確立が望まれるが、現時点でその治療法は限られている現状がある。当該感染症に対する治療法の開発に加え、診断・予防法の確立のためにもコロナウイルスの詳細な病態解析が重要である。本研究の目的は新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)に対する新たな感染モデルを作成し、同ウイルスの感染機構・動態を詳細に解析することである。
本年度は、事業初年度であり、SARS-CoV-2および季節性コロナウイルスのレセプター遺伝子や感染に必要な宿主遺伝子を中心に遺伝子クローニングを行った。一方で、実験に用いるウイルスを大量調整するため、これまでに国内流行したSARS-CoV-2の複数の変異株について、細胞にて効率的にウイルス増殖させるための条件検討を行った。その結果、高いウイルスタイターを得るための実験条件(ウイルス接種量や培養時間など)が変異株ごとに確立した。一方で、季節性コロナウイルス(OC43、229E)についても同様にウイルス増殖のための条件検討を行い、同様にウイルス増殖条件を確立させた。 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 新興感染症パンデミック予防に向けたタイ国における未知病原体の潜在的蔓延状況調査, 20201027, 20240331, 大道寺 智; 西岡 敬介; 村越 ふみ; 萩原 克郎, 本研究の目的は、タイ山間部において蔓延している病原体をヒト、野生動物、媒介節足動物から網羅的に同定することで、今後流行を起こす可能性がある未知病原体を検出することである。国際研究グループ(タイ)との連携により実施する。新型コロナウイルスの影響で予定していた渡航ができなくなったため国内での活動を余儀なくされた。そのため本年度はタイの病原体の検出に先立ち、前年度までに改良を続けてきた病原体検出技術を用いて、国内で採取した節足動物を用いた解析を行うこととした。
京都府下で採取した野外マダニより核酸抽出し、16S rRNA遺伝子をPCR にて増幅し、次世代シーケンサーにて、マダニの保有する細菌叢について解析を行った。その結果、今回捕獲した野外マダニの細菌叢として、腸内細菌科細菌の他、リケッチア属、コクシエラ属、ミクロコッカス属、エーリキア属、スフィンゴモナス属などの細菌が検出された。中でもリケッチア属、コクシエラ属といった病原細菌も比較的高率に検出され、更なる解析の必要性が示唆された。一方で、同様に京都府下で採取した野外蚊より核酸抽出し、これまでに改良してきたフラビウイルス属をターゲットとしたユニバーサルプライマーを用いたPCR法にてフラビウイルス遺伝子を複数検出した。現在、塩基配列解析を含めさらなる解析を進めている一方で、ウイルス分離を試みている。
また上記のような実際の実験を推し進める一方で、共同研究者どうしでリモート会議を行い(国内)、今後の研究の進め方などについて協議を行った。タイ側共同研究者とも同様にリモート会議を行った。 大下財団, 2020年度研究助成, 防疫のためのフラビウイルス検出系の確立, 202004, 202103, 大道寺 智 平和中島財団, 2020(令和2)年度アジア地域重点学術研究助成, タイ野外媒介蚊におけるフラビウイルスの疫学調査, 202004, 202103, 大道寺 智 高橋産業経済研究財団, 平成31年度研究助成, H5亜型鳥インフルエンザウイルスのヒト感染機構に関する研究, 201904, 202103, 大道寺 智 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 中東地域におけるH5N1鳥インフルエンザウイルス新型株早期検出とパンデミック阻止, 20150401, 20200331, 渡邊 洋平; 鈴木 康夫; 高橋 和郎; 中屋 隆明; 大道寺 智, 現在、H5N1鳥インフルエンザウイルスは、アジア・中近東地域で鳥類における感染流行域を獲得している。繰り返される感染伝播によって変異が誘導され、H5N1由来パンデミックが発生する可能性が指摘されている。特にエジプトは、2009年以降、全世界の67％のヒト感染例が報告される特異な地域である。そのため、エジプトの家禽で蔓延するH5N1ウイルスの進化動態を詳細に把握すると共にウイルスのヒト適応性獲得の推移やパンデミック化潜在性を先行的に評価することが緊要である。
近年、エジプトではH5N1ウイルスに加えてH9N2鳥インフルエンザウイルスが流行していると報告がある。そこで本年度は、エジプトにおける共同研究者であるダマンフール大学のMadiha Ibrahim教授およびEmad Elgendy講師と連携して、現地での鳥インフルエンザウイルスの疫学調査をH5N1ウイルスに限定せずに実施した。
その結果、現在エジプトでは致死率が大きく異なる複数のアウトブレイクが養鶏場において続発していることが明らかとなり、エジプトデルタ地帯においてH5N1ウイルスとH9N2ウイルスが広範に同時流行していることが示された。また発育鶏卵にて増殖させたウイルス野外株を対象に、レセプター糖鎖結合特異性鑑別キットを用いてシアロ糖鎖結合特異性をスクリーニング解析した。その結果、多くのH9N2ウイルス野外株においても、両シアロ糖鎖結合親和性を示す結果が得られた。当該データを確認するために、農林水産省の許可を受けて日本に移送済みの臨床ウイルス株を用いてreceptor binding assayを実施したところ、現在エジプトで同時流行するH9N2 G1-B lineageが、共にヒト型シアロ糖鎖結合親和性を高めていることが明らかとなった。特に、HA-Q226L変異はヒト型シアロ糖鎖親和性の獲得に大きく寄与していた。 テルモ生命科学芸術財団, 2018年度研究助成, ヒト気管上皮樹立細胞株による鳥インフルエンザ感染機構解明, 201901, 201912, 大道寺 智 先進医薬研究振興財団, 血液医学分野 平成30年度 一般研究助成, ヒト気管上皮細胞における鳥インフルエンザウイルスの感染機構の解明, 201812, 201911, 大道寺 智 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), H5N1鳥インフルエンザウイルス流行地におけるウイルス進化とヒト感染リスクの評価, 20150401, 20180331, 中屋 隆明; 開發 邦宏; 大道寺 智, エジプト国ダマンフール大学と連携し、ハトから分離された高病原性鳥インフルエンザH5N1ウイルスに特有の遺伝子型が存在することを発表した。さらにH5N1エジプト分離株を用いてヒト呼吸器上皮細胞株に感染させた結果、種々のHAバリアントが検出され、その一部はヒト細胞に多く発現しているレセプター結合性が上昇しているものの、ウイルス粒子の安定性および個体間伝播性は低下していることを見出し、発表した。
加えて、インフルエンザウイルスNA遺伝子を標的とした新規ヘアピン型ペプチド核酸をプローブとするクロマトキットが、H5N1・H7N1ウイルスを特異的に検出し、診断キットとしての有用性を示唆する結果が得られた。 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 鳥インフルエンザウイルスが患者体内で獲得するヒト適応化分子機構の解明, 20150401, 20180331, 渡邊 洋平; 鈴木 康夫; 大道寺 智; 荒井 泰葉, H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスが感染患者体内で獲得した遺伝子変異をデータベース解析のアプローチから網羅的に探索すると共に、当該変異群がH5N1ウイルスのヒト適応化に与える影響を解析した。マスデータ解析によって同定した59種類のHA領域における変異を導入した組換えウイルスを用いて、レセプター糖鎖結合特異性、膜融合活性、熱安定性およびヒト呼吸器細胞またはマウスでの増殖性を評価した。その結果、変異ウイルス群がレセプター糖鎖結合特異性、膜融合活性および熱安定性を変化させることで、ヒト呼吸器細胞においてより効率的に増殖するように変化することが明らかとなった。 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 細胞エンドソーム内pH制御機構に基づいた鳥インフルエンザ感染メカニズムの解明, 20150401, 20180331, 大道寺 智; 渡邊 洋平, 鳥インフルエンザウイルスがヒト呼吸器上皮細胞へ感染する機序について、ウイルス側・細胞側から解析を行った。特に近年問題となている亜型の鳥インフルエンザウイルスについて、ヒト分離株・鳥分離株の感染性の違いを比較したところ、双方の間でヒト呼吸器上皮細胞株に対する感染性の違いが見られた。またそれら感染性の違いを規定する遺伝子配列が一部明らかになった。また宿主側からの解析として呼吸器上皮細胞株を分化させ、そのウイルス感受性について評価を行なったところ、分化後の細胞株によってその感受性は異なっていた。ウイルス感受性の違いは細胞分化の状態に関係している可能性が考えられた。 武田科学振興財団, 2016年度 医学系研究奨励, ヒト呼吸器上皮由来細胞株を用いた鳥インフルエンザウイルスの病態解析, 2016, 2018, 大道寺 智 金原一郎記念医学医療振興財団, 第32回基礎医学医療研究助成金, 鳥インフルエンザウイルスの病原性を規定するヘマグルチニン依存的感染機構の解明, 2017, 2017, 大道寺 智 小児医学研究振興財団, 平成 28 年度 ジャパンワクチン研究助成, 鳥インフルエンザウイルスの病原性を規定する分子生物学的基盤の解明と応用, 2017, 2017, 大道寺 智 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), エジプトとタイにおける家畜・家きん由来インフルエンザウイルス性状変化追跡調査研究, 20110401, 20160331, 生田 和良; 渡邊 洋平; 中屋 隆明; 鈴木 康夫; 高橋 和郎; 大道寺 智, H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスは東南アジアおよびエジプトにおいて鳥類における流行地域を獲得している。特に、エジプトは近年ヒト感染例が多く報告される特異な地域である。本研究では、イムノクロマトの原理に基づく新しい鳥インフルエンザ検出キットを開発した。また、当該キットを用いて、エジプトおよび東南アジア地域で飼育される家畜・家きんから鳥インフルエンザウイルスを検知することで、現地で蔓延するウイルスの感染状況および性状変化を評価した。その結果、エジプトにおいて、ヒトにこれまでより感染しやすい変異ウイルスが出現し、野外で現在優勢に流行していることが明らかとなった。 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 高病原性鳥インフルエンザＨ５Ｎ１のヒト呼吸器上皮細胞に対する感染メカニズムの解明, 20120401, 20150331, 大道寺 智; 渡邊 洋平, H5N1ウイルスがヒトに病気を示さない鳥インフルエンザウイルス(従来より鳥でのみ流行しているウイルス)と比較してヒト呼吸器上皮細胞に高率に感染する機序を解析した。双方のウイルスは、細胞内侵入後の膜融合を起こすためのHAの機能に違いがあることがわかった。また宿主側に着目すると双方のウイルスに広く感受性を示す細胞は細胞内エンドソーム環境がウイルスに感受性の低い細胞と比較して異なっていることがわかった。
以上から、H5N1ウイルスと従来型鳥インフルエンザウイルスのヒト呼吸器上皮細胞に対する感染様式の違いはウイルス膜融合時のHAの機能の違いと、細胞内エンドソーム環境の両者が関与していると考えられた。 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(B), 高病原性鳥インフルエンザウイルスＨ５Ｎ１由来新型株出現機構に関する基礎研究, 20110428, 20150331, 渡邊 洋平; 生田 和良; 中屋 隆明; 大道寺 智; 鈴木 康夫; 高橋 和郎, H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスの感染地域の1つであるエジプトにおいて、当該ウイルスが獲得するウイルス遺伝子変異を探索した。その結果、同地域にて近年流行している特定のsublineageウイルス群がHemagglutinin に共通したアミノ酸変異を獲得していることが明らかとなった。H5N1ウイルスは、当該変異を獲得することで、これでよりも高いヒト型レセプター糖鎖結合親和性を獲得し、より少ないウイルス量でヒトに感染を成立できるように変化している可能性が示された。 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), ハイスループット遺伝子解読システムを用いたタイ国における病原ウイルスの網羅的探索, 20110401, 20140331, 中屋 隆明; 大道寺 智; 中村 昇太, 近年実用化された次世代シークエンサーは、半日で数百メガ塩基対（約百万クローン）以上のDNA配列を解読するハイスループット性能を有する。我々はこの次世代シーケンサーを用いて、未だ原因不明の感染症が多く存在することが想定されるタイ国の、病原体未同定の臨床検体を対象とした網羅的解析（＝メタゲノム研究）の共同研究を行った。）タイ国旅行者に発生した原因不明心筋炎のメタゲノム解析を行い、ピコルナウイルス科のウイルスを検出した。さらに病原体が同定されていない36検体を解析した結果、23検体において種々のヒト病原ウイルスゲノムが検出され、得られた情報をタイ国保健省と共有することができた。 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(B), 高病原性鳥インフルエンザH5N1のヘマグルチニン蛋白質による病原性発現機構の解明, 2010, 2011, 大道寺 智, マウスに対しA/ Crow/ Kyoto/ 53/ 2004(H5N1)およびヒトに病原性を示さないA/ Duck/ HongKong/ 820/ 80(H5N3)、さらにA/ Duck/ Hong Kong/ 820/ 80(H5N3)をもとにした様々なH5N1株のHA遺伝子をもつ組み換えウイルス(rH5N3H5N1HA)を感染させ病原性を評価した結果、A/ Crow/ Kyoto/ 53/ 2004(H5N1)および上記rH5N3H5N1HAでは体重減少が著しく、高い死亡率を示したがA/ Duck/ Hong Kong/ 820/ 80(H5N3)では体重減少が認められず、死亡率も低かった。また一方で、感染後マウス肺内部でのウイルス増殖量を評価した結果、死亡率の高かったA/ Crow/ Kyoto/ 53/ 2004(H5N1)およびrH5N3H5N1HAを感染させたマウス肺内では高率にウイルスが増殖し、強い細胞傷害と炎症細胞の浸潤、出血が認められたがA/ Duck/ Hong Kong/ 820/ 80(H5N3)では軽度であった。一方、ウイルス感染後の血中炎症性サイトカイン濃度はrH5N3H5N1HA感染マウスにおいてA/ Duck/ Hong Kong/ 820/ 80(H5N3)感染マウスの値と比較して高かったもののA/ Crow/ Kyoto/ 53/ 2004(H5N1)感染マウスの値は必ずしも高いとは言えなかった。 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(B), 高病原性トリインフルエンザが哺乳類呼吸器細胞にアポトーシスを誘導する機構の解明, 2008, 2009, 大道寺 智, 高病原性トリインフルエンザウイルスA/Crow/Kyoto/53/2004 (H5N1)(H5N1-Flu)は哺乳動物の呼吸器上皮としてのブタ初代肺胞上皮細胞にアポトーシスを誘導し、その誘導にはH5N1-Fluのhemagglutinin (HA)蛋白質が深く関与していることがわかった。各種recombinant H5N3-Fluをブタ肺胞上皮細胞に感染させその細胞傷害性とアポトーシス誘導能について評価を行ったところH5N1-FluのHA以外の遺伝子をもつrecombinant H5N3-Fluではアポトーシスを誘導しないことがわかった。またさらにH5N1-FluのHA蛋白質のうちアポトーシス誘導に関与するHAのアミノ酸配列を同定するために本来アポトーシスを誘導しないH5N3-FluとH5N1-FluのHAとのキメラのHAを作成した。これをH5N3-Fluに導入しアポトーシス誘導に関与しているアミノ酸の同定を試みたところHAの81‐340アミノ酸領域のみをH5N1-Fluに変えたH5N3-Fluのウイルスでアポトーシスの誘導が認められた。 加藤記念バイオサイエンス振興財団, 第19回加藤記念研究助成, 組み換えニューカッスル病ウイルスを用いた呼吸器感染症に対する新たな予防法の開発, 2008, 2009, 大道寺 智 日本科学協会, 平成20年度笹川科学研究助成 学術研究部門 一般科学研究, 呼吸器初代培養細胞を用いた高病原性トリインフルエンザウイルスH5N1の病原メカニズムの解明, 2008, 2008, 大道寺 智 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(スタートアップ), 代謝システムを再現した人工生体感染モデルの構築と抗インフルエンザ薬の検索, 2006, 2007, 大道寺 智, 高病原性トリインフルエンザウイルスH5N1がパンデミックを起こす可能性が懸念される中、タミフル耐性のウイルスが出現し、新たな抗ウイルス活性を示す化合物が求められている。抗ウイルス活性を示す化合物を探索していく上でウイルスの細胞に対する傷害メカニズムを解明していくことは薬のターゲットを絞る上で重要である。
本研究ではインフルエンザの自然宿主であるブタの呼吸器上皮より分離した初代培養細胞を用いてH5N1の病原性を検討した。1才齢のブタ肺胞上皮より分離した初代培養細胞にA/Crow/Kyoto/53/2004(H5N1)、および対照として過去に分離されたH5型ウイルスA/Duck/HongKong/342/78(H5N2)、A/Duck/Hong Kong/820/80(H5N3)を感染させたところ、ウイルス産生量はほぼ同程度であり、それぞれのウイルス感染細胞では高率にウイルス抗原を発現していた。一方、ウイルス感染細胞においてH5N1感染細胞でのみ強い細胞傷害性が認められた。肺胞上皮感染細胞のTUNEL染色ではH5N1感染細胞でのみTUNEL陽性の細胞が認められ、同時にCapsase3、8、9の活性がH5N2、H5N3感染細胞に比べて有意に上昇していた。さらにヒト細気管支由来の初代培養細胞を用いて上記の実験を行ったところ、同様の傾向が認められた。
以上の結果よりH5N1の病原性の一因子として、哺乳動物(ヒト)呼吸器上皮における、強いアポトシーシス誘導が関係していることが示唆された。これらの結果はCapsase3、8、9の活性を特異的に抑制することで感染細胞を細胞死から回避させることが可能であることを示唆しておりCaspaseが新たな抗インフルエンザ薬のタニゲットとなり得ることが本研究により明らかとなった。
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更新日 :2026/09/03
研究者基本情報
氏名
| 大道寺智 |
| ダイドウジ トモ |
所属（マスタ）
| 獣医学群・獣医学類, 教員 |
所属・職名
| 酪農学園大学 |
| 獣医学群 獣医学類 感染・病理学分野 獣医ウイルス学ユニット |
| 准教授 |
学位
| 博士(獣医学)、酪農学園大学 |
所属学協会
| 日本ウイルス学会 |
経歴
| 2012年 - 現在, 京都府立医科大学 |
| 2006年 - 2011年, 大阪大学微生物病研究所 |
研究活動情報
研究分野
| ライフサイエンス, ウイルス学 |
論文
| Intra-patient neuraminidase mutations in avian H5N1 influenza virus reduce sialidase activity to complement weaker hemagglutinin binding and facilitate human infection, Yohei Watanabe; Madiha S. Ibrahim; Yasuha Arai; Daisuke Kuroda; Emad M. Elgendy; Shin-ichi Nakakita; Yohei Takeda; Vuong Nghia Bui; Takao Ono; Shota Ushiba; Tomo Daidoji; Nongluk Sriwilaijaroen; Haruko Ogawa; Kazuhiko Matsumoto; Yasuo Suzuki; Takaaki Nakaya, PLOS Pathogens, 22, (1) e1013863 - e1013863, 2026年01月23日 |
| Investigating BoLA Class II DRB3*009:02 carrying cattle in Japan, Sho Fujimori; Tatsuya Ando; Satoshi Sekiguchi; Kosuke Notsu; Shogo Ishida; Tomo Daidoji; Katsuro Hagiwara, Veterinary and Animal Science, 2025年03月 |
| The host tropism of current zoonotic H7N9 viruses depends mainly on an acid-labile hemagglutinin with a single amino acid mutation in the stalk region, Tomo Daidoji; Hiroki Sadakane; Kotaro Garan; Norihito Kawashita; Yasuha Arai; Yohei Watanabe; Takaaki Nakaya, PLOS Pathogens, 20, (10) e1012427 - e1012427, 2024年10月22日 |
| Emergence of SARS-CoV-2 with Dual-Drug Resistant Mutations During a Long-Term Infection in a Kidney Transplant Recipient, Yoko Tanino; Keisuke Nishioka; Chie Yamamoto; Yohei Watanabe; Tomo Daidoji; Masataka Kawamoto; Sayaka Uda; Shoko Kirito; Yuta Nakagawa; Yu Kasamatsu; Yoshiyuki Kawahara; Yuri Sakai; Shuji Nobori; Tohru Inaba; Bon Ota; Naohisa Fujita; Atsushi Hoshino; Yoko Nukui; Takaaki Nakaya, Infection and Drug Resistance, Volume 17, 531 - 541, 2024年02月 |
| Chimeric Newcastle Disease Virus Vectors Expressing Human IFN-γ Mediate Target Immune Responses and Enable Multifaceted Treatments., Rofaida Mostafa Soliman; Keisuke Nishioka; Tomo Daidoji; Osamu Noyori; Takaaki Nakaya, Biomedicines, 11, (2) , 2023年02月04日 |
| Stimulation of IFN-β responses by aberrant SARS-CoV-2 small viral RNAs acting as RIG-I agonists., Yasuha Arai; Itaru Yamanaka; Toru Okamoto; Ayana Isobe; Naomi Nakai; Naoko Kamimura; Tatsuya Suzuki; Tomo Daidoji; Takao Ono; Takaaki Nakaya; Kazuhiko Matsumoto; Daisuke Okuzaki; Yohei Watanabe, iScience, 26, (1) 105742 - 105742, 2022年12月07日 |
| ACE2 N-glycosylation modulates interactions with SARS-CoV-2 spike protein in a site-specific manner., Ayana Isobe; Yasuha Arai; Daisuke Kuroda; Nobuaki Okumura; Takao Ono; Shota Ushiba; Shin-Ichi Nakakita; Tomo Daidoji; Yasuo Suzuki; Takaaki Nakaya; Kazuhiko Matsumoto; Yohei Watanabe, Communications biology, 5, (1) 1188 - 1188, 2022年11月05日 |
| Differences in environmental stability among SARS-CoV-2 variants of concern: both omicron BA.1 and BA.2 have higher stability., Ryohei Hirose; Yoshito Itoh; Hiroshi Ikegaya; Hajime Miyazaki; Naoto Watanabe; Takuma Yoshida; Risa Bandou; Tomo Daidoji; Takaaki Nakaya, Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, 2022年05月28日 |
| Higher Viral Stability and Ethanol Resistance of Avian Influenza A(H5N1) Virus on Human Skin., Risa Bandou; Ryohei Hirose; Takaaki Nakaya; Hajime Miyazaki; Naoto Watanabe; Takuma Yoshida; Tomo Daidoji; Yoshito Itoh; Hiroshi Ikegaya, Emerging infectious diseases, 28, (3) 639 - 649, 2022年03月 |
| Downregulation of calcium-regulated heat stable protein 1 expression by low-temperature stimulation causes reduction of interferon-β expression and sensitivity to influenza viral infection., Keisuke Nishioka; Tomo Daidoji; Takaaki Nakaya, Virus research, 309, 198659 - 198659, 2022年02月 |
| Stability of SARS-CoV-2 and influenza virus varies across different paper types., Ryohei Hirose; Hajime Miyazaki; Risa Bandou; Naoto Watanabe; Takuma Yoshida; Tomo Daidoji; Yoshito Itoh; Takaaki Nakaya, Journal of infection and chemotherapy : official journal of the Japan Society of Chemotherapy, 28, (2) 252 - 256, 2022年02月 |
| Evaluation of the Residual Disinfection Effects of Commonly Used Skin Disinfectants against Viruses: An Innovative Contact Transmission Control Method., Ryohei Hirose; Yoshito Itoh; Hiroshi Ikegaya; Hajime Miyazaki; Naoto Watanabe; Takuma Yoshida; Risa Bandou; Tomo Daidoji; Takaaki Nakaya, Environmental science & technology, 55, (23) 16044 - 16055, 2021年12月07日 |
| Comparison of sodium alginate-based and sodium hyaluronate-based submucosal injection materials based on rheological analysis., Ryohei Hirose; Naoto Watanabe; Yuji Naito; Hikaru Hashimoto; Satoshi Sugino; Takuma Yoshida; Risa Bandou; Tomo Daidoji; Ken Inoue; Osamu Dohi; Naohisa Yoshida; Takaaki Nakaya; Yoshito Itoh, Journal of the mechanical behavior of biomedical materials, 124, 104816 - 104816, 2021年12月 |
| Development of genus-specific universal primers for the detection of flaviviruses., Tomo Daidoji; Ronald Enrique Morales Vargas; Katsuro Hagiwara; Yasuha Arai; Yohei Watanabe; Keisuke Nishioka; Fumi Murakoshi; Kotaro Garan; Hiroki Sadakane; Takaaki Nakaya, Virology journal, 18, (1) 187 - 187, 2021年09月15日 |
| Disinfectant effectiveness against SARS-CoV-2 and influenza viruses present on human skin: model-based evaluation., Ryohei Hirose; Risa Bandou; Hiroshi Ikegaya; Naoto Watanabe; Takuma Yoshida; Tomo Daidoji; Yuji Naito; Yoshito Itoh; Takaaki Nakaya, Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, 27, (7) , 2021年07月 |
| Double mutations in the H9N2 avian influenza virus PB2 gene act cooperatively to increase viral host adaptation and replication for human infections, Emad Mohamed Elgendy; Yasuha Arai; Norihito Kawashita; Ayana Isobe; Tomo Daidoji; Madiha Salah Ibrahim; Takao Ono; Tatsuya Takagi; Takaaki Nakaya; Kazuhiko Matsumoto; Yohei Watanabe, Journal of General Virology, 102, (6) , 2021年06月01日 |
| A Cytopathic Effect-Based Tissue Culture Method for HCoV-OC43 Titration Using TMPRSS2-Expressing VeroE6 Cells., Ryohei Hirose; Naoto Watanabe; Risa Bandou; Takuma Yoshida; Tomo Daidoji; Yuji Naito; Yoshito Itoh; Takaaki Nakaya, mSphere, 6, (3) , 2021年05月12日 |
| Differences between two sodium hyaluronate-based submucosal injection materials currently used in Japan based on viscosity analysis., Ryohei Hirose; Takuma Yoshida; Yuji Naito; Naoto Watanabe; Hikaru Hashimoto; Satoshi Sugino; Risa Bandou; Tomo Daidoji; Ken Inoue; Osamu Dohi; Naohisa Yoshida; Takaaki Nakaya; Yoshito Itoh, Scientific reports, 11, (1) 5693 - 5693, 2021年03月11日 |
| Reply to Gracely., Ryohei Hirose; Hiroshi Ikegaya; Yuji Naito; Naoto Watanabe; Takuma Yoshida; Risa Bandou; Tomo Daidoji; Yoshito Itoh; Takaaki Nakaya, Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 73, (3) , 2021年01月13日 |
| PA Mutations Inherited during Viral Evolution Act Cooperatively To Increase Replication of Contemporary H5N1 Influenza Virus with an Expanded Host Range., Yasuha Arai; Norihito Kawashita; Emad Mohamed Elgendy; Madiha Salah Ibrahim; Tomo Daidoji; Takao Ono; Tatsuya Takagi; Takaaki Nakaya; Kazuhiko Matsumoto; Yohei Watanabe, Journal of virology, 95, (1) , 2020年12月09日 |
| Survival of SARS-CoV-2 and influenza virus on the human skin: Importance of hand hygiene in COVID-19., Ryohei Hirose; Hiroshi Ikegaya; Yuji Naito; Naoto Watanabe; Takuma Yoshida; Risa Bandou; Tomo Daidoji; Yoshito Itoh; Takaaki Nakaya, Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 73, (11) , 2020年10月03日 |
| H9N2 Influenza Virus Infections in Human Cells Require a Balance between Neuraminidase Sialidase Activity and Hemagglutinin Receptor Affinity., Yasuha Arai; Emad Mohamed Elgendy; Tomo Daidoji; Madiha Salah Ibrahim; Takao Ono; Nongluk Sriwilaijaroen; Yasuo Suzuki; Takaaki Nakaya; Kazuhiko Matsumoto; Yohei Watanabe, Journal of virology, 94, (18) , 2020年08月31日 |
| Irradiation by a Combination of Different Peak-Wavelength Ultraviolet-Light Emitting Diodes Enhances the Inactivation of Influenza A Viruses., Mizuki Kojima; Kazuaki Mawatari; Takahiro Emoto; Risa Nishisaka-Nonaka; Thi Kim Ngan Bui; Takaaki Shimohata; Takashi Uebanso; Masatake Akutagawa; Yohsuke Kinouchi; Takahiro Wada; Masayuki Okamoto; Hiroshi Ito; Kenji Tojo; Tomo Daidoji; Takaaki Nakaya; Akira Takahashi, Microorganisms, 8, (7) , 2020年07月08日 |
| An innovative next-generation endoscopic submucosal injection material with a 2-step injection system (with video)., Ryohei Hirose; Takaaki Nakaya; Yuji Naito; Takuma Yoshida; Risa Bandou; Tomo Daidoji; Ken Inoue; Osamu Dohi; Naohisa Yoshida; Yoshito Itoh, Gastrointestinal endoscopy, 93, (2) 503 - 513, 2020年06月18日 |
| Avian Influenza Virus Detection by Optimized Peptide Termination on a Boron-Doped Diamond Electrode., Teruhiko Matsubara; Michiko Ujie; Takashi Yamamoto; Yasuaki Einaga; Tomo Daidoji; Takaaki Nakaya; Toshinori Sato, ACS sensors, 5, (2) 431 - 439, 2020年02月28日 |
| Infection of Human Tracheal Epithelial Cells by H5 Avian Influenza Virus Is Regulated by the Acid Stability of Hemagglutinin and the pH of Target Cell Endosomes., Tomo Daidoji; Junichi Kajikawa; Yasuha Arai; Yohei Watanabe; Ryohei Hirose; Takaaki Nakaya, Viruses, 12, (1) , 2020年01月09日 |
| Development of Sodium Polyacrylate-Based High-Performance Submucosal Injection Material with Pseudoplastic Fluid Characteristics., Ryohei Hirose; Naohisa Yoshida; Yuji Naito; Takuma Yoshida; Risa Bandou; Tomo Daidoji; Ken Inoue; Osamu Dohi; Hideyuki Konishi; Takaaki Nakaya; Yoshito Itoh, ACS biomaterials science & engineering, 5, (12) 6794 - 6800, 2019年12月09日 |
| Demethylation around the transcriptional start site of the IFN-β gene induces IFN-β production and protection against influenza virus infection., Keisuke Nishioka; Tomo Daidoji; Takaaki Nakaya, Biochemical and biophysical research communications, 520, (2) 269 - 276, 2019年12月03日 |
| Situations Leading to Reduced Effectiveness of Current Hand Hygiene against Infectious Mucus from Influenza Virus-Infected Patients., Hirose R; Nakaya T; Naito Y; Daidoji T; Bandou R; Inoue K; Dohi O; Yoshida N; Konishi H; Itoh Y, mSphere, 4, (5) , 2019年09月18日 |
| PB2 mutations arising during H9N2 influenza evolution in the Middle East confer enhanced replication and growth in mammals., Arai Y; Kawashita N; Ibrahim MS; Elgendy EM; Daidoji T; Ono T; Takagi T; Nakaya T; Matsumoto K; Watanabe Y, PLoS Pathog, 15, (7) , 2019年07月 |
| Identification of the critical viscoelastic factor in the performance of submucosal injection materials., Hirose R; Nakaya T; Naito Y; Daidoji T; Dohi O; Yoshida N; Yasuda H; Konishi H; Itoh Y, Materials science & engineering. C, Materials for biological applications, 94, 909 - 919, 2019年01月 |
| Irradiation by ultraviolet light-emitting diodes inactivates influenza a viruses by inhibiting replication and transcription of viral RNA in host cells, Risa Nishisaka-Nonaka; Kazuaki Mawatari; Tomomi Yamamoto; Mizuki Kojima; Takaaki Shimohata; Takashi Uebanso; Mutsumi Nakahashi; Takahiro Emoto; Masatake Akutagawa; Yohsuke Kinouchi; Takahiro Wada; Masayuki Okamoto; Hiroshi Ito; Ken ichi Yoshida; Tomo Daidoji; Takaaki Nakaya; Akira Takahashi, Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 189, 193 - 200, 2018年12月 |
| Genetic compatibility of reassortants between avian H5N1 and H9N2 influenza viruses with higher pathogenicity in mammals., Arai Y; Ibrahim MS; Elgendy EM; Daidoji T; Ono T; Suzuki Y; Nakaya T; Matsumoto K; Watanabe Y, Journal of virology, 93, (4) , 2018年11月 |
| A New Ex Vivo Model for the Evaluation of Endoscopic Submucosal Injection Material Performance., Hirose R; Daidoji T; Naito Y; Dohi O; Yoshida N; Yasuda H; Konishi H; Nakaya T; Itoh Y, Journal of visualized experiments : JoVE, (140) , 2018年10月 |
| Multiple polymerase gene mutations for human adaptation occurring in Asian H5N1 influenza virus clinical isolates., Arai Y; Kawashita N; Hotta K; Hoang PVM; Nguyen HLK; Nguyen TC; Vuong CD; Le TT; Le MTQ; Soda K; Ibrahim MS; Daidoji T; Takagi T; Shioda T; Nakaya T; Ito T; Hasebe F; Watanabe Y, Scientific reports, 8, (1) 13066 - 13066, 2018年08月 |
| Characterization of H5N1 influenza virus quasispecies with adaptive hemagglutinin mutations from single-virus infections of human airway cells, Yohei Watanabe; Yasuha Arai; Norihito Kawashita; Madiha S. Ibrahim; Emad M. Elgendy; Tomo Daidoji; Junichi Kajikawa; Hiroaki Hiramatsu; Nongluk Sriwilaijaroen; Takao Ono; Tatsuya Takagi; Kazuo Takahashi; Tatsuo Shioda; Kazuhiko Matsumoto; Yasuo Suzuki; Takaaki Nakaya, Journal of Virology, 92, (11) , 2018年06月01日 |
| Development of a new ex vivo model for evaluation of endoscopic submucosal injection materials performance, Ryohei Hirose; Takaaki Nakaya; Yuji Naito; Tomo Daidoji; Hiroaki Yasuda; Hideyuki Konishi; Yoshito Itoh, Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials, 79, 219 - 225, 2018年03月01日 |
| Viscosity is an important factor of resistance to alcohol-based disinfectants by pathogens present in mucus, Ryohei Hirose; Takaaki Nakaya; Yuji Naito; Tomo Daidoji; Yohei Watanabe; Hiroaki Yasuda; Hideyuki Konishi; Yoshito Itoh, SCIENTIFIC REPORTS, 7, (1) , 2017年10月 |
| Characterization of H5N1 influenza virus variants with HA mutations diversified in human airway epithelial cells as minor variants, Watanabe Y; Arai Y; Kawashita N; Kawashita N; Daidoji T; Elgendy M E; Ibrahim MS; Kajiwara J; Hiramatsu H; Takagi T; Takahashi K; Shioda T; Suzuki Y; Nakaya T, 2017年10月 |
| Mechanism of Human Influenza Virus RNA Persistence and Virion Survival in Feces: Mucus Protects Virions From Acid and Digestive Juices, Ryohei Hirose; Takaaki Nakaya; Yuji Naito; Tomo Daidoji; Yohei Watanabe; Hiroaki Yasuda; Hideyuki Konishi; Yoshito Itoh, JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, 216, (1) 105 - 109, 2017年07月 |
| Unique Infectious Strategy of H5N1 Avian Influenza Virus Is Governed by the Acid-Destabilized Property of Hemagglutinin, Tomo Daidoji; Yohei Watanabe; Yasuha Arai; Junichi Kajikawa; Ryohei Hirose; Takaaki Nakaya, VIRAL IMMUNOLOGY, 30, (6) 398 - 407, 2017年07月 |
| Long term detection of seasonal influenza RNA in faeces and intestine - Author's Reply, R. Hirose; T. Nakaya; T. Daidoji, CLINICAL MICROBIOLOGY AND INFECTION, 23, (4) 273 - 274, 2017年04月 |
| Identification of polymerase gene mutations that affect viral replication in H5N1 influenza viruses isolated from pigeons, Emad Mohamed Elgendy; Yasuha Arai; Norihito Kawashita; Tomo Daidoji; Tatsuya Takagi; Madiha Salah Ibrahim; Takaaki Nakaya; Yohei Watanabe, JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, 98, (1) 6 - 17, 2017年01月 |
| Genetic characterization of highly pathogenic avian influenza H5N1 viruses isolated from naturally infected pigeons in Egypt, Emad Mohamed Elgendy; Yohei Watanabe; Tomo Daidoji; Yasuha Arai; Kazuyoshi Ikuta; Madiha Salah Ibrahim; Takaaki Nakaya, VIRUS GENES, 52, (6) 867 - 871, 2016年12月 |
| Long-term detection of seasonal influenza RNA in faeces and intestine, R. Hirose; T. Daidoji; Y. Naito; Y. Watanabe; Y. Arai; T. Oda; H. Konishi; M. Yamawaki; Y. Itoh; T. Nakaya, CLINICAL MICROBIOLOGY AND INFECTION, 22, (9) 813.e1 - 813.e7, 2016年09月 |
| Novel Polymerase Gene Mutations for Human Adaptation in Clinical Isolates of Avian H5N1 Influenza Viruses, Yasuha Arai; Norihito Kawashita; Tomo Daidoji; Madiha S. Ibrahim; Emad M. El-Gendy; Tatsuya Takagi; Kazuo Takahashi; Yasuo Suzuki; Kazuyoshi Ikuta; Takaaki Nakaya; Tatsuo Shioda; Yohei Watanabe, PLOS PATHOGENS, 12, (4) , 2016年04月 |
| Influenza A Virus-Induced Expression of a GalNAc Transferase, GALNT3, via MicroRNAs Is Required for Enhanced Viral Replication, Shoko Nakamura; Masayuki Horie; Tomo Daidoji; Tomoyuki Honda; Mayo Yasugi; Atsushi Kuno; Toshihisa Komori; Daisuke Okuzaki; Hisashi Narimatsu; Takaaki Nakaya; Keizo Tomonaga, JOURNAL OF VIROLOGY, 90, (4) 1788 - 1801, 2016年02月 |
| H5N1鳥インフルエンザウイルスHAの宿主適応機構, 渡邊 洋平; 大道寺 智; 中屋 隆明, ウイルス, 日本ウイルス学会, 65, (2) 187 - 198, 2015年12月 |
| Avian Influenza Virus Infection of Immortalized Human Respiratory Epithelial Cells Depends upon a Delicate Balance between Hemagglutinin Acid Stability and Endosomal pH, Tomo Daidoji; Yohei Watanabe; Madiha S. Ibrahim; Mayo Yasugi; Hisataka Maruyama; Taisuke Masuda; Fumihito Arai; Tomoyuki Ohba; Ayae Honda; Kazuyoshi Ikuta; Takaaki Nakaya, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 290, (17) 10627 - 10642, 2015年04月 |
| A novel immunochromatographic system for easy-to-use detection of group 1 avian influenza viruses with acquired human-type receptor binding specificity, Yohei a Watanabe; Tetsuo Ito; Madiha S. Ibrahim; Yasuha Arai; Kozue Hotta; Hoang Vu Mai Phuong; Nguyen Le Khanh Hang; Le Quynh Mai; Kosuke Soda; Masaoki Yamaoka; Emmanuel Djoko Poetranto; Laksmi Wulandari; Hiroaki Hiramatsu; Tomo Daidoji; Ritsuko Kubota-Koketsu; Nongluk Sriwilaijaroen; Takaaki Nakaya; Yoshinobu Okuno; Tadanobu Takahashi; Takashi Suzuki; Toshihiro Ito; Hak Hotta; Tetsu Yamashiro; Tsukasa Hayashi; Kouichi Morita; Kazuyoshi Ikuta; Yasuo Suzuki, BIOSENSORS & BIOELECTRONICS, 65, 211 - 219, 2015年03月 |
| Characterization of H5N1 Influenza Virus Variants with Hemagglutinin Mutations Isolated from Patients, Yohei Watanabe; Yasuha Arai; Tomo Daidoji; Norihito Kawashita; Madiha S. Ibrahim; Emad El-Din M. El-Gendy; Hiroaki Hiramatsu; Ritsuko Kubota-Koketsu; Tatsuya Takagi; Takeomi Murata; Kazuo Takahashi; Yoshinobu Okuno; Takaaki Nakaya; Yasuo Suzuki; Kazuyoshi Ikuta, MBIO, 6, (2) , 2015年03月 |
| H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスポリメラーゼにおける人適応変異の探索, 荒井 泰葉; Madiha S. Ibrahim; 大道寺 智; 高橋 和郎; 中屋 隆明; 鈴木 康夫; 塩田 達雄; 生田 和良; 渡邊 洋平, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 62nd, 2014年11月 |
| H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスClade 2.2.1 HAのヒト適応変異, 渡邊 洋平; 荒井 泰葉; 大道寺 智; 川下 理日人; Madiha S. Ibrahim; 平松 宏明; 纐纈 律子; 高橋 和郎; 奥野 良信; 中屋 隆明; 鈴木 康夫; 塩田 達雄; 生田 和良, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 62nd, 2014年11月 |
| Human monoclonal antibodies derived from a patient infected with 2009 pandemic influenza A virus broadly cross-neutralize group 1 influenza viruses, Yang Pan; Tadahiro Sasaki; Ritsuko Kubota-Koketsu; Yuji Inoue; Mayo Yasugi; Akifumi Yamashita; Ririn Ramadhany; Yasuha Arai; Anariwa Du; Naphatsawan Boonsathorn; Madiha S. Ibrahim; Tomo Daidoji; Takaaki Nakaya; Ken-ichiro Ono; Yoshinobu Okuno; Kazuyoshi Ikuta; Yohei Watanabe, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 450, (1) 42 - 48, 2014年07月 |
| The lipid mediator protectin D1 inhibits influenza virus replication and improves severe influenza, Masayuki Morita; Keiji Kuba; Akihiko Ichikawa; Mizuho Nakayama; Jun Katahira; Ryo Iwamoto; Tokiko Watanebe; Saori Sakabe; Tomo Daidoji; Shota Nakamura; Ayumi Kadowaki; Takayo Ohto; Hiroki Nakanishi; Ryo Taguchi; Takaaki Nakaya; Makoto Murakami; Yoshihiro Yoneda; Hiroyuki Arai; Yoshihiro Kawaoka; Josef M. Penninger; Makoto Arita; Yumiko Imai, Cell, 153, (1) 112 - 125, 2013年03月28日 |
| Antigenic analysis of highly pathogenic avian influenza virus H5N1 sublineages co-circulating in Egypt, Yohei Watanabe; Madiha S. Ibrahim; Hany F. Ellakany; Norihito Kawashita; Tomo Daidoji; Tatsuya Takagi; Teruo Yasunaga; Takaaki Nakaya; Kazuyoshi Ikuta, JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, 93, (Pt 10) 2215 - 2226, 2012年10月 |
| Frequency of D222G and Q223R Hemagglutinin Mutants of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza Virus in Japan between 2009 and 2010, Mayo Yasugi; Shota Nakamura; Tomo Daidoji; Norihito Kawashita; Ririn Ramadhany; Cheng-Song Yang; Teruo Yasunaga; Tetsuya Iida; Toshihiro Horii; Kazuyoshi Ikuta; Kazuo Takahashi; Takaaki Nakaya, PLOS ONE, 7, (2) , 2012年02月 |
| Tropism of pandemic 2009 H1N1 influenza A virus, Ririn Ramadhany; Mayo Yasugi; Shota Nakamura; Tomo Daidoji; Yohei Watanabe; Kazuo Takahashi; Kazuyoshi Ikuta; Takaaki Nakaya, FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, 3, 2012年 |
| Novel Type II Transmembrane Serine Proteases, MSPL and TMPRSS13, Proteolytically Activate Membrane Fusion Activity of the Hemagglutinin of Highly Pathogenic Avian Influenza Viruses and Induce Their Multicycle Replication, Yuushi Okumura; Etsuhisa Takahashi; Mihiro Yano; Masanobu Ohuchi; Tomo Daidoji; Takaaki Nakaya; Eva Boettcher; Wolfgang Garten; Hans-Dieter Klenk; Hiroshi Kido, JOURNAL OF VIROLOGY, 84, (10) 5089 - 5096, 2010年05月 |
| Highly Pathogenic H5N1 Avian Influenza Virus Induces Extracellular Ca2+ Influx, Leading to Apoptosis in Avian Cells, Mayo Ueda; Tomo Daidoji; Anariwa Du; Cheng-Song Yang; Madiha S. Ibrahim; Kazuyoshi Ikuta; Takaaki Nakaya, JOURNAL OF VIROLOGY, 84, (6) 3068 - 3078, 2010年03月 |
| Broad and potent anti-influenza virus spectrum of epigallocatechin-3-O-gallate-monopalmitate., Kaihatsu K; Mori S; Matsumura H; Daidoji T; Kawakami C; Kurata H; Nakaya T; Kato N, Journal of molecular and genetic medicine : an international journal of biomedical research, 3, (2) 195 - 197, 2009年12月 |
| Disposition of Flavonoids via Enteric Recycling: UDP-Glucuronosyltransferase (UGT) 1As Deficiency in Gunn Rats Is Compensated by Increases in UGT2Bs Activities, Stephen W. J. Wang; Kaustubh H. Kulkarni; Lan Tang; Jing Rong Wang; Taijun Yin; Tomo Daidoji; Hiroshi Yokota; Ming Hu, JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS, 329, (3) 1023 - 1031, 2009年06月 |
| Detection of circulating Asian H5N1 viruses by a newly established monoclonal antibody, Anariwa Du; Tomo Daidoji; Takaaki Koma; Madiha S. Ibrahim; Shota Nakamura; U. Chandimal de Silva; Mayo Ueda; Cheng-Song Yang; Teruo Yasunaga; Kazuyoshi Ikuta; Takaaki Nakaya, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 378, (2) 197 - 202, 2009年01月 |
| H5N1 Avian Influenza Virus Induces Apoptotic Cell Death in Mammalian Airway Epithelial Cells, Tomo Daidoji; Takaaki Koma; Anariwa Du; Cheng-Song Yang; Mayo Ueda; Kazuyoshi Ikuta; Takaaki Nakaya, JOURNAL OF VIROLOGY, 82, (22) 11294 - 11307, 2008年11月 |
| 高病原性トリインフルエンザウイルスH5N1は哺乳動物呼吸器上皮細胞に対してアポトーシスを誘導する, 大道寺 智; 駒 貴明; 楊 成松; デュ・アナリワ; 上田 真世; 生田 和良; 中屋 隆明, 日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集, (公社)日本生化学会, 81回・31回, 3T20 - 4, 2008年11月 |
| Maturation efficiency of viral glycoproteins in the ER impacts the production of influenza A virus, Mayo Ueda; Masanobu Yamate; Anariwa Du; Tomo Daidoji; Yoshinobu Okuno; Kazuyoshi Ikuta; Takaaki Nakaya, VIRUS RESEARCH, 136, (1-2) 91 - 97, 2008年09月 |
| Differential metabolism of 4-n- and 4-tert-octylphenols in perfused rat liver, Sachiko Nomura; Tomo Daidoji; Hiroki Inoue; Hiroshi Yokota, LIFE SCIENCES, 83, (5-6) 223 - 228, 2008年08月 |
| Down regulation of bisphenol A glucuronidation in carp during the winter pre-breeding season, Torno Daidoji; Taeko Kaino; Hidetorno Iwano; Hiroki Inoue; Ryo Kurihara; Shinya Hashimoto; Hiroshi Yokota, AQUATIC TOXICOLOGY, 77, (4) 386 - 392, 2006年05月 |
| Slow elimination of nonylphenol from rat intestine, T Daidoji; M Ozawa; H Sakamoto; T Sako; H Inoue; R Kurihara; S Hashimoto; H Yokota, DRUG METABOLISM AND DISPOSITION, 34, (1) 184 - 190, 2006年01月 |
| UDP-glucuronosyltransferase isoforms catalyzing glucuronidation of hydroxy-polychlorinated biphenyls in rat, T Daidoji; K Gozu; H Iwano; H Inoue; H Yokota, DRUG METABOLISM AND DISPOSITION, 33, (10) 1466 - 1476, 2005年10月 |
| Glucuronidation and excretion of nonylphenol in perfused rat liver, T Daidoji; H Inoue; S Kato; H Yokota, DRUG METABOLISM AND DISPOSITION, 31, (8) 993 - 998, 2003年08月 |
MISC
| 北方および南方地域のマダニからの病原微生物検出の試み, 山本 寛大; 中村 アバシ伊沙; 岡林 環樹; 比嘉 匡; 萩原 克郎; 大道寺 智, 第19回細菌学若手コロッセウム, 2025年10月 |
| 北海道の牛におけるE型肝炎ウイルス(HEV)の感染状況, 萩原克郎; 鹿野雪音; 大道寺智, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web), 72nd, 2025年10月 |
| 牛伝染性リンパ腫ウイルス感染におけるPBMC中の転写因子等の発現解析, 中村 アバシ伊沙; 大道寺 智; 田原口 貞生; 萩原 克郎, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 168th, 2025年09月 |
| Detection of Pathogenic Microorganisms in Hematophagous Arthropods in Hokkaido and Miyazaki Prefecture, 山本 寛大; 中村 アバシ伊沙; 岡林 環樹; 萩原 克郎; 大道寺 智, 日本ウイルス学会北海道支部 第58回夏季シンポジウム, 2025年06月 |
| ボルナ病ウイルス(BoDV-1)のライディッヒ細胞への感染は、テストステロン合成系に影響する, 葉山 悠希奈; 大道寺 智; 萩原 克郎, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web), 71th, 2024年11月 |
| 機能性乳酸菌LP1株の末梢血単核球における炎症制御効果, 荒谷美良乃; 原冬夜; 小野寺秀晃; 大道寺智; 萩原克郎, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 167th, 2024年 |
| ACE2N型糖鎖付加はSARS-CoV-2スパイク蛋白質との相互作用を部位特異的に調節する, 磯邉綾菜; 磯邉綾菜; 荒井泰葉; 奥村宣明; 小野尭生; 中北愼一; 大道寺智; 鈴木康夫; 中屋隆明; 松本和彦; 渡邊洋平, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web), 69th, 2022年 |
| 鳥インフルエンザウイルスのエタノール存在下での感染性残存の評価, 大道寺智; 定金広樹; 坂東李紗; 坂東李紗; 廣瀬亮平; 廣瀬亮平; 加覧浩太郎; 荒井泰葉; 渡邊洋平; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web), 69th, 2022年 |
| ヒト呼吸器上皮細胞を用いたH5N6/H5N8ウイルスの感染動態の解析, 大道寺智; 定金広樹; 加覧浩太郎; 荒井泰葉; 渡邊洋平; 笛吹達史; 中屋隆明, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 164th (CD-ROM), 2021年 |
| 樹立細胞株を用いたヒト気管における鳥インフルエンザウイルス感染動態の解析, 大道寺 智; 梶川 純一; 荒井 泰葉; 渡邊 洋平; 中屋 隆明, 日本獣医学会学術集会講演要旨集, 162回, 2019年08月 |
| 鳥インフルエンザウイルスの感染性を規定する分子生物学的基盤の解明, 大道寺 智; 荒井 泰葉; 渡邊 洋平; 廣瀬 亮平; 中屋 隆明, 日本小児科学会雑誌, 123, (2) 213 - 213, 2019年02月 |
| 近年エジプトで流行するH5N1亜型鳥インフルエンザウイルスは,PAにおける変異の獲得により複製能を高く変化させる。, 荒井泰葉; エルジェンディ エマド; 大道寺智; イブラヒム マディハ; 中屋隆明; 渡邊洋平, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web), 67th, 2019年 |
| ヒト初代気管上皮細胞および樹立細胞株におけるH5N1鳥インフルエンザウイルスの感染性, 大道寺智; 梶川純一; 荒井泰葉; 渡邊洋平; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web), 67th, 2019年 |
| インフルエンザウイルス免疫応答に関与するエピジェネティックステートの解析, 西岡敬介; 大道寺智; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web), 67th, 2019年 |
| 日本における線虫症の感染予防, 山田 稔; 西岡 敬介; 渡邊 洋平; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 40, 2018年03月 |
| 不快動物(ニューサンス)とは 経験から意味を問う, 山田 稔; 西岡 敬介; 渡邊 洋平; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 40, 2018年03月 |
| わが国に存在する人獣共通線虫症特に東洋眼虫症とフィラリア症, 山田 稔; 村越 ふみ; 西岡 敬介; 渡邊 洋平; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 40, 2018年03月 |
| 原虫症の感染予防, 山田 稔; 渡邊 洋平; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 39, 2017年03月 |
| ヒトの皮膚病変を起こす寄生虫・節足動物, 山田 稔; 山田 良則; 渡邊 洋平; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 39, 2017年03月 |
| 日本における忘れ去られた寄生虫症, 山田 稔; 野依 修; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 38, 2016年03月 |
| 寄生虫による食中毒, 山田 稔; 渡邊 洋平; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 38, 2016年03月 |
| この吸虫は海外でうつるんです(Part 3.) 日本住血吸虫 日本国内での現況 新感染はなく陳旧例がほとんど, 山田 稔; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 37, 2015年03月 |
| ブラジルの寄生虫症, 山田 稔; 野依 修; 大道寺 智; 中屋 隆明, 滋賀医学, 37, 2015年03月 |
| ヒト呼吸器上皮由来インフルエンザウイルス感受性細胞の樹立と感染試験, 大道寺智; 渡邊洋平; 生田和良; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 62nd, 2014年 |
| 2012年に経験したアカントアメーバ角膜炎の5例, 山田稔; 大道寺智; 中屋隆明; 稲富勉; 外囿千恵; 横井則彦; 木下茂, Clinical Parasitology, 24, (1) 23 - 26, 2013年12月31日 |
| A型インフルエンザウイルス感染におけるムチン型糖転移酵素GALNT3の機能解析, 中村祥子; 堀江真行; 安木真世; 大道寺智; 久野敦; 奥崎大介; 牧野晶子; 本田知之; 成松久; 中屋隆明; 朝長啓造, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 61st, 2013年10月29日 |
| エジプトにおける患者由来H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスHA遺伝子の変異解析, 渡邊洋平; IBRAHIM Madiha S.; 大道寺智; 荒井泰葉; 平松宏明; 中屋隆明; 鈴木康夫; 生田和良, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 61st, 2013年 |
| 鳥インフルエンザウイルスのヒト呼吸器上皮細胞に対する感染メカニズム, 大道寺智; 渡邊洋平; IBRAHIM Madiha S.; 安木真世; 丸山央峰; 益田泰輔; 新井史人; 大場誠介; 本田文江; 生田和良; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 61st, 2013年 |
| A型インフルエンザウイルス感染におけるムチン型糖転移酵素GALNT3の機能解析, 中村祥子; 堀江真行; 安木真世; 大道寺智; 久野敦; 奥崎大介; 牧野晶子; 本田知之; 成松久; 中屋隆明; 朝長啓造, 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web), 36th, 2013年 |
| マイクロアレイを用いたインフルエンザウイルス感染に伴う二次性細菌性肺炎発症に関与する宿主および細菌性因子の網羅的解析, 明田 幸宏; 江副 浩和; 大石 和徳; 大道寺 智; 中屋 隆明; 奥崎 大介; 秦 明日香, 感染症学雑誌, 86, (臨増) 519 - 519, 2012年03月 |
| インフルエンザウイルス感染に伴う二次性細菌性肺炎発症に関与する宿主および細菌性因子の網羅的解析, 明田 幸宏; 江副 浩和; 大石 和徳; 大道寺 智; 中屋 隆明; 奥崎 大介; 秦 明日香, 日本細菌学雑誌, 67, (1) 107 - 107, 2012年02月 |
| 高病原性鳥インフルエンザウイルスH5N1はヒト呼吸器上皮細胞に対して広いトロピズムを示す, 大道寺智; IBRAHIM Madiha S.; 渡邊洋平; 安木真世; 丸山央峰; 益田泰輔; 新井史人; 大場誠介; 本田文江; 生田和良; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 60th, 2012年 |
| The role of apoptosis in influenza virus pathogenesis and the mechanisms involved in anti-influenza therapies, Tomo Daidoji; Kunihiro Kaihatsu; Takaaki Nakaya, Current Chemical Biology, 4, (3) 208 - 218, 2010年, 10.2174/187231310792062729 |
| 高病原性鳥インフルエンザウイルスH5N1はヒト呼吸器上皮細胞に対して広いトロピズムを示す, 大道寺智; IBRAHIM Madiha S.; 渡邊洋平; 上田真世; 楊成松; 楊成松; 生田和良; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 58th, 2010年 |
| 2009パンデミックインフルエンザウイルス(H1N1pdm)感染患者のHA遺伝子における遺伝子多様性の解析, 安木(上田)真世; 安木(上田)真世; 楊成松; 楊成松; 中村昇太; 中村昇太; 大道寺智; 渡邊洋平; 纐纈律子; 纐纈律子; 柚木幹弘; 柚木幹弘; 安永照雄; 飯田哲也; 飯田哲也; 堀井俊宏; 堀井俊宏; 生田和良; 高橋和郎; 中屋隆明; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 58th, 2010年 |
| 新型インフルエンザウイルス(swine-origin H1N1)の発育鶏卵を用いたウイルス分離と遺伝子型の解析, 楊成松; 楊成松; 上田真世; 上田真世; 大道寺智; 纐纈律子; 渡邊洋平; 生田和良; 高橋和郎; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 57th, 2009年 |
| 抗H5N1モノクローナル抗体を用いたウイルス定量ELISAの確立, DU Anariwa; DU Anariwa; 大道寺智; 駒貴明; 駒貴明; 上田真世; 上田真世; 生田和良; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 56th, 2008年 |
| 高病原性トリインフルエンザウイルスH5N1の細胞傷害メカニズムの検討, 大道寺智; 駒貴明; 駒貴明; 楊成松; 楊成松; DU Anariwa; DU Anariwa; 上田真世; 上田真世; 生田和良; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 56th, 2008年 |
| Distribution and Propagation of Hepatitis E Virus in Experimentally Infected Swine, OGIWARA Katsuro; Iwabu Yukie; Kanai Yuta; Miyasho Taku; Daidoji Tomo; Yunoki Mikihiro; Tsujikawa Muneo; Ohkubo Yuuji; Yasue Hiroshi; Ikuta Kazuyoshi, The Open Veterinary Science Journal, 1, 2007年11月, 10.2174/1874318800701010001 |
| 高病原性鳥インフルエンザH5N1ウイルスに対する中和モノクローナル抗体, ドゥ アナリワ; ドゥ アナリワ; 駒貴明; 駒貴明; 揚成松; 揚成松; 上田真世; 上田真世; 大道寺智; 生田和良; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 55th, 2007年 |
| ブタ呼吸器初代培養細胞を用いたトリインフルエンザウイルスの感染試験, 大道寺智; 楊成松; 楊成松; 駒貴明; 駒貴明; DU Anariwa; DU Anariwa; 上田真世; 上田真世; 中屋隆明, 日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集, 55th, 2007年 |
特許
| 膜融合阻害剤, 開發 邦宏, 森 修一, 大道寺 智, 加藤 修雄, 三宅 真弥, 特願2014-072639, 特開2014-144965 |
| 膜融合阻害剤, 開發 邦宏, 森 修一, 大道寺 智, 加藤 修雄, 三宅 真弥, 特願2009-551634, 特許第5579449号 |
| 膜融合阻害剤, 開發 邦宏, 森 修一, 大道寺 智, 加藤 修雄, 三宅 真弥, JP2009051721, WO2009-096581 |
競争的資金
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 新型コロナウイルス感染モデルの構築と病態解析, 20210401, 20240331, 大道寺 智; 西岡 敬介, 新型コロナウイルス感染症の流行は未だに収束の見込みはなく、患者数は増え続けている。当該感染症は新興感染症であり、敗血症や血栓症を起こす他、様々な後遺症を残すことも明らかになりつつある。このように感染後の症状に関しては、以前に比べて情報が増えてきた部分もあるが、一方、ウイルスそのものの細胞に対する感染機構、感染動態については未だに不明な点が多い。当該感染症について効果的な治療法の確立が望まれるが、現時点でその治療法は限られている現状がある。当該感染症に対する治療法の開発に加え、診断・予防法の確立のためにもコロナウイルスの詳細な病態解析が重要である。本研究の目的は新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)に対する新たな感染モデルを作成し、同ウイルスの感染機構・動態を詳細に解析することである。 本年度は、事業初年度であり、SARS-CoV-2および季節性コロナウイルスのレセプター遺伝子や感染に必要な宿主遺伝子を中心に遺伝子クローニングを行った。一方で、実験に用いるウイルスを大量調整するため、これまでに国内流行したSARS-CoV-2の複数の変異株について、細胞にて効率的にウイルス増殖させるための条件検討を行った。その結果、高いウイルスタイターを得るための実験条件(ウイルス接種量や培養時間など)が変異株ごとに確立した。一方で、季節性コロナウイルス(OC43、229E)についても同様にウイルス増殖のための条件検討を行い、同様にウイルス増殖条件を確立させた。 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 新興感染症パンデミック予防に向けたタイ国における未知病原体の潜在的蔓延状況調査, 20201027, 20240331, 大道寺 智; 西岡 敬介; 村越 ふみ; 萩原 克郎, 本研究の目的は、タイ山間部において蔓延している病原体をヒト、野生動物、媒介節足動物から網羅的に同定することで、今後流行を起こす可能性がある未知病原体を検出することである。国際研究グループ(タイ)との連携により実施する。新型コロナウイルスの影響で予定していた渡航ができなくなったため国内での活動を余儀なくされた。そのため本年度はタイの病原体の検出に先立ち、前年度までに改良を続けてきた病原体検出技術を用いて、国内で採取した節足動物を用いた解析を行うこととした。 京都府下で採取した野外マダニより核酸抽出し、16S rRNA遺伝子をPCR にて増幅し、次世代シーケンサーにて、マダニの保有する細菌叢について解析を行った。その結果、今回捕獲した野外マダニの細菌叢として、腸内細菌科細菌の他、リケッチア属、コクシエラ属、ミクロコッカス属、エーリキア属、スフィンゴモナス属などの細菌が検出された。中でもリケッチア属、コクシエラ属といった病原細菌も比較的高率に検出され、更なる解析の必要性が示唆された。一方で、同様に京都府下で採取した野外蚊より核酸抽出し、これまでに改良してきたフラビウイルス属をターゲットとしたユニバーサルプライマーを用いたPCR法にてフラビウイルス遺伝子を複数検出した。現在、塩基配列解析を含めさらなる解析を進めている一方で、ウイルス分離を試みている。 また上記のような実際の実験を推し進める一方で、共同研究者どうしでリモート会議を行い(国内)、今後の研究の進め方などについて協議を行った。タイ側共同研究者とも同様にリモート会議を行った。 |
| 大下財団, 2020年度研究助成, 防疫のためのフラビウイルス検出系の確立, 202004, 202103, 大道寺 智 |
| 平和中島財団, 2020(令和2)年度アジア地域重点学術研究助成, タイ野外媒介蚊におけるフラビウイルスの疫学調査, 202004, 202103, 大道寺 智 |
| 高橋産業経済研究財団, 平成31年度研究助成, H5亜型鳥インフルエンザウイルスのヒト感染機構に関する研究, 201904, 202103, 大道寺 智 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 中東地域におけるH5N1鳥インフルエンザウイルス新型株早期検出とパンデミック阻止, 20150401, 20200331, 渡邊 洋平; 鈴木 康夫; 高橋 和郎; 中屋 隆明; 大道寺 智, 現在、H5N1鳥インフルエンザウイルスは、アジア・中近東地域で鳥類における感染流行域を獲得している。繰り返される感染伝播によって変異が誘導され、H5N1由来パンデミックが発生する可能性が指摘されている。特にエジプトは、2009年以降、全世界の67％のヒト感染例が報告される特異な地域である。そのため、エジプトの家禽で蔓延するH5N1ウイルスの進化動態を詳細に把握すると共にウイルスのヒト適応性獲得の推移やパンデミック化潜在性を先行的に評価することが緊要である。 近年、エジプトではH5N1ウイルスに加えてH9N2鳥インフルエンザウイルスが流行していると報告がある。そこで本年度は、エジプトにおける共同研究者であるダマンフール大学のMadiha Ibrahim教授およびEmad Elgendy講師と連携して、現地での鳥インフルエンザウイルスの疫学調査をH5N1ウイルスに限定せずに実施した。 その結果、現在エジプトでは致死率が大きく異なる複数のアウトブレイクが養鶏場において続発していることが明らかとなり、エジプトデルタ地帯においてH5N1ウイルスとH9N2ウイルスが広範に同時流行していることが示された。また発育鶏卵にて増殖させたウイルス野外株を対象に、レセプター糖鎖結合特異性鑑別キットを用いてシアロ糖鎖結合特異性をスクリーニング解析した。その結果、多くのH9N2ウイルス野外株においても、両シアロ糖鎖結合親和性を示す結果が得られた。当該データを確認するために、農林水産省の許可を受けて日本に移送済みの臨床ウイルス株を用いてreceptor binding assayを実施したところ、現在エジプトで同時流行するH9N2 G1-B lineageが、共にヒト型シアロ糖鎖結合親和性を高めていることが明らかとなった。特に、HA-Q226L変異はヒト型シアロ糖鎖親和性の獲得に大きく寄与していた。 |
| テルモ生命科学芸術財団, 2018年度研究助成, ヒト気管上皮樹立細胞株による鳥インフルエンザ感染機構解明, 201901, 201912, 大道寺 智 |
| 先進医薬研究振興財団, 血液医学分野 平成30年度 一般研究助成, ヒト気管上皮細胞における鳥インフルエンザウイルスの感染機構の解明, 201812, 201911, 大道寺 智 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), H5N1鳥インフルエンザウイルス流行地におけるウイルス進化とヒト感染リスクの評価, 20150401, 20180331, 中屋 隆明; 開發 邦宏; 大道寺 智, エジプト国ダマンフール大学と連携し、ハトから分離された高病原性鳥インフルエンザH5N1ウイルスに特有の遺伝子型が存在することを発表した。さらにH5N1エジプト分離株を用いてヒト呼吸器上皮細胞株に感染させた結果、種々のHAバリアントが検出され、その一部はヒト細胞に多く発現しているレセプター結合性が上昇しているものの、ウイルス粒子の安定性および個体間伝播性は低下していることを見出し、発表した。 加えて、インフルエンザウイルスNA遺伝子を標的とした新規ヘアピン型ペプチド核酸をプローブとするクロマトキットが、H5N1・H7N1ウイルスを特異的に検出し、診断キットとしての有用性を示唆する結果が得られた。 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 鳥インフルエンザウイルスが患者体内で獲得するヒト適応化分子機構の解明, 20150401, 20180331, 渡邊 洋平; 鈴木 康夫; 大道寺 智; 荒井 泰葉, H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスが感染患者体内で獲得した遺伝子変異をデータベース解析のアプローチから網羅的に探索すると共に、当該変異群がH5N1ウイルスのヒト適応化に与える影響を解析した。マスデータ解析によって同定した59種類のHA領域における変異を導入した組換えウイルスを用いて、レセプター糖鎖結合特異性、膜融合活性、熱安定性およびヒト呼吸器細胞またはマウスでの増殖性を評価した。その結果、変異ウイルス群がレセプター糖鎖結合特異性、膜融合活性および熱安定性を変化させることで、ヒト呼吸器細胞においてより効率的に増殖するように変化することが明らかとなった。 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 細胞エンドソーム内pH制御機構に基づいた鳥インフルエンザ感染メカニズムの解明, 20150401, 20180331, 大道寺 智; 渡邊 洋平, 鳥インフルエンザウイルスがヒト呼吸器上皮細胞へ感染する機序について、ウイルス側・細胞側から解析を行った。特に近年問題となている亜型の鳥インフルエンザウイルスについて、ヒト分離株・鳥分離株の感染性の違いを比較したところ、双方の間でヒト呼吸器上皮細胞株に対する感染性の違いが見られた。またそれら感染性の違いを規定する遺伝子配列が一部明らかになった。また宿主側からの解析として呼吸器上皮細胞株を分化させ、そのウイルス感受性について評価を行なったところ、分化後の細胞株によってその感受性は異なっていた。ウイルス感受性の違いは細胞分化の状態に関係している可能性が考えられた。 |
| 武田科学振興財団, 2016年度 医学系研究奨励, ヒト呼吸器上皮由来細胞株を用いた鳥インフルエンザウイルスの病態解析, 2016, 2018, 大道寺 智 |
| 金原一郎記念医学医療振興財団, 第32回基礎医学医療研究助成金, 鳥インフルエンザウイルスの病原性を規定するヘマグルチニン依存的感染機構の解明, 2017, 2017, 大道寺 智 |
| 小児医学研究振興財団, 平成 28 年度 ジャパンワクチン研究助成, 鳥インフルエンザウイルスの病原性を規定する分子生物学的基盤の解明と応用, 2017, 2017, 大道寺 智 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), エジプトとタイにおける家畜・家きん由来インフルエンザウイルス性状変化追跡調査研究, 20110401, 20160331, 生田 和良; 渡邊 洋平; 中屋 隆明; 鈴木 康夫; 高橋 和郎; 大道寺 智, H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスは東南アジアおよびエジプトにおいて鳥類における流行地域を獲得している。特に、エジプトは近年ヒト感染例が多く報告される特異な地域である。本研究では、イムノクロマトの原理に基づく新しい鳥インフルエンザ検出キットを開発した。また、当該キットを用いて、エジプトおよび東南アジア地域で飼育される家畜・家きんから鳥インフルエンザウイルスを検知することで、現地で蔓延するウイルスの感染状況および性状変化を評価した。その結果、エジプトにおいて、ヒトにこれまでより感染しやすい変異ウイルスが出現し、野外で現在優勢に流行していることが明らかとなった。 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 高病原性鳥インフルエンザＨ５Ｎ１のヒト呼吸器上皮細胞に対する感染メカニズムの解明, 20120401, 20150331, 大道寺 智; 渡邊 洋平, H5N1ウイルスがヒトに病気を示さない鳥インフルエンザウイルス(従来より鳥でのみ流行しているウイルス)と比較してヒト呼吸器上皮細胞に高率に感染する機序を解析した。双方のウイルスは、細胞内侵入後の膜融合を起こすためのHAの機能に違いがあることがわかった。また宿主側に着目すると双方のウイルスに広く感受性を示す細胞は細胞内エンドソーム環境がウイルスに感受性の低い細胞と比較して異なっていることがわかった。 以上から、H5N1ウイルスと従来型鳥インフルエンザウイルスのヒト呼吸器上皮細胞に対する感染様式の違いはウイルス膜融合時のHAの機能の違いと、細胞内エンドソーム環境の両者が関与していると考えられた。 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(B), 高病原性鳥インフルエンザウイルスＨ５Ｎ１由来新型株出現機構に関する基礎研究, 20110428, 20150331, 渡邊 洋平; 生田 和良; 中屋 隆明; 大道寺 智; 鈴木 康夫; 高橋 和郎, H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスの感染地域の1つであるエジプトにおいて、当該ウイルスが獲得するウイルス遺伝子変異を探索した。その結果、同地域にて近年流行している特定のsublineageウイルス群がHemagglutinin に共通したアミノ酸変異を獲得していることが明らかとなった。H5N1ウイルスは、当該変異を獲得することで、これでよりも高いヒト型レセプター糖鎖結合親和性を獲得し、より少ないウイルス量でヒトに感染を成立できるように変化している可能性が示された。 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), ハイスループット遺伝子解読システムを用いたタイ国における病原ウイルスの網羅的探索, 20110401, 20140331, 中屋 隆明; 大道寺 智; 中村 昇太, 近年実用化された次世代シークエンサーは、半日で数百メガ塩基対（約百万クローン）以上のDNA配列を解読するハイスループット性能を有する。我々はこの次世代シーケンサーを用いて、未だ原因不明の感染症が多く存在することが想定されるタイ国の、病原体未同定の臨床検体を対象とした網羅的解析（＝メタゲノム研究）の共同研究を行った。）タイ国旅行者に発生した原因不明心筋炎のメタゲノム解析を行い、ピコルナウイルス科のウイルスを検出した。さらに病原体が同定されていない36検体を解析した結果、23検体において種々のヒト病原ウイルスゲノムが検出され、得られた情報をタイ国保健省と共有することができた。 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(B), 高病原性鳥インフルエンザH5N1のヘマグルチニン蛋白質による病原性発現機構の解明, 2010, 2011, 大道寺 智, マウスに対しA/ Crow/ Kyoto/ 53/ 2004(H5N1)およびヒトに病原性を示さないA/ Duck/ HongKong/ 820/ 80(H5N3)、さらにA/ Duck/ Hong Kong/ 820/ 80(H5N3)をもとにした様々なH5N1株のHA遺伝子をもつ組み換えウイルス(rH5N3H5N1HA)を感染させ病原性を評価した結果、A/ Crow/ Kyoto/ 53/ 2004(H5N1)および上記rH5N3H5N1HAでは体重減少が著しく、高い死亡率を示したがA/ Duck/ Hong Kong/ 820/ 80(H5N3)では体重減少が認められず、死亡率も低かった。また一方で、感染後マウス肺内部でのウイルス増殖量を評価した結果、死亡率の高かったA/ Crow/ Kyoto/ 53/ 2004(H5N1)およびrH5N3H5N1HAを感染させたマウス肺内では高率にウイルスが増殖し、強い細胞傷害と炎症細胞の浸潤、出血が認められたがA/ Duck/ Hong Kong/ 820/ 80(H5N3)では軽度であった。一方、ウイルス感染後の血中炎症性サイトカイン濃度はrH5N3H5N1HA感染マウスにおいてA/ Duck/ Hong Kong/ 820/ 80(H5N3)感染マウスの値と比較して高かったもののA/ Crow/ Kyoto/ 53/ 2004(H5N1)感染マウスの値は必ずしも高いとは言えなかった。 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(B), 高病原性トリインフルエンザが哺乳類呼吸器細胞にアポトーシスを誘導する機構の解明, 2008, 2009, 大道寺 智, 高病原性トリインフルエンザウイルスA/Crow/Kyoto/53/2004 (H5N1)(H5N1-Flu)は哺乳動物の呼吸器上皮としてのブタ初代肺胞上皮細胞にアポトーシスを誘導し、その誘導にはH5N1-Fluのhemagglutinin (HA)蛋白質が深く関与していることがわかった。各種recombinant H5N3-Fluをブタ肺胞上皮細胞に感染させその細胞傷害性とアポトーシス誘導能について評価を行ったところH5N1-FluのHA以外の遺伝子をもつrecombinant H5N3-Fluではアポトーシスを誘導しないことがわかった。またさらにH5N1-FluのHA蛋白質のうちアポトーシス誘導に関与するHAのアミノ酸配列を同定するために本来アポトーシスを誘導しないH5N3-FluとH5N1-FluのHAとのキメラのHAを作成した。これをH5N3-Fluに導入しアポトーシス誘導に関与しているアミノ酸の同定を試みたところHAの81‐340アミノ酸領域のみをH5N1-Fluに変えたH5N3-Fluのウイルスでアポトーシスの誘導が認められた。 |
| 加藤記念バイオサイエンス振興財団, 第19回加藤記念研究助成, 組み換えニューカッスル病ウイルスを用いた呼吸器感染症に対する新たな予防法の開発, 2008, 2009, 大道寺 智 |
| 日本科学協会, 平成20年度笹川科学研究助成 学術研究部門 一般科学研究, 呼吸器初代培養細胞を用いた高病原性トリインフルエンザウイルスH5N1の病原メカニズムの解明, 2008, 2008, 大道寺 智 |
| 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(スタートアップ), 代謝システムを再現した人工生体感染モデルの構築と抗インフルエンザ薬の検索, 2006, 2007, 大道寺 智, 高病原性トリインフルエンザウイルスH5N1がパンデミックを起こす可能性が懸念される中、タミフル耐性のウイルスが出現し、新たな抗ウイルス活性を示す化合物が求められている。抗ウイルス活性を示す化合物を探索していく上でウイルスの細胞に対する傷害メカニズムを解明していくことは薬のターゲットを絞る上で重要である。 本研究ではインフルエンザの自然宿主であるブタの呼吸器上皮より分離した初代培養細胞を用いてH5N1の病原性を検討した。1才齢のブタ肺胞上皮より分離した初代培養細胞にA/Crow/Kyoto/53/2004(H5N1)、および対照として過去に分離されたH5型ウイルスA/Duck/HongKong/342/78(H5N2)、A/Duck/Hong Kong/820/80(H5N3)を感染させたところ、ウイルス産生量はほぼ同程度であり、それぞれのウイルス感染細胞では高率にウイルス抗原を発現していた。一方、ウイルス感染細胞においてH5N1感染細胞でのみ強い細胞傷害性が認められた。肺胞上皮感染細胞のTUNEL染色ではH5N1感染細胞でのみTUNEL陽性の細胞が認められ、同時にCapsase3、8、9の活性がH5N2、H5N3感染細胞に比べて有意に上昇していた。さらにヒト細気管支由来の初代培養細胞を用いて上記の実験を行ったところ、同様の傾向が認められた。 以上の結果よりH5N1の病原性の一因子として、哺乳動物(ヒト)呼吸器上皮における、強いアポトシーシス誘導が関係していることが示唆された。これらの結果はCapsase3、8、9の活性を特異的に抑制することで感染細胞を細胞死から回避させることが可能であることを示唆しておりCaspaseが新たな抗インフルエンザ薬のタニゲットとなり得ることが本研究により明らかとなった。 |
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